急性肾损伤（AKI）描述了肾功能的突然丧失，并且通常影响已经住院的人。

AKI倾向于由于另一种疾病或药物而发生，尽管这种情况也会影响健康人。

据估计，大约“ 三分之二的重症患者”会发生AKI，这会使他们的死亡风险增加60％以上。

此外，AKI的发病率正在上升。根据美国国立卫生研究院（NIH）的数据，在过去十年中，需要透析的AKI病例每年增加10％。美国国立卫生研究院的报告显示，与AKI有关的死亡人数也增加了一倍。

因此，迫切需要更有效的AKI治疗，新研究使我们更接近开发此类疗法。

在AKI中，肾组织无法愈合，导致肾功能障碍。然而，阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）的科学家正在努力寻找促进康复的新方法。

UAB医学系肾病科主任Anupam Agarwal博士与UAB外科学教授James George博士一起领导了这项新研究。它已发表在JCI Insight期刊上。

研究小组发现，在AKI期间，称为巨噬细胞的免疫细胞会恢复到发育状态。这些细胞可用于驱动肾组织的愈合。

巨噬细胞如何在AKI后重新编程

为了研究可以在受损肾脏中发现的细胞类型，研究人员使用了一种称为共生病的过程 - 在这种过程中，它们将两种生物的心血管系统连接在一起，在这种情况下，两只小鼠。

研究小组这样做是为了确定他们在AKI后肾脏中发现的巨噬细胞是否是由于其他细胞因损伤而侵入肾脏，或者是否来自肾脏自身更新的“肾脏巨噬细胞”。
 

科学家们将啮齿动物的循环系统加入了4周，在此期间，他们通过诱导“双侧缺血/再灌注”在一只小鼠中触发了AKI。

啮齿动物的免疫细胞具有不同的标记，使研究人员能够跟踪AKI后侵入肾脏的细胞。

Agarwal博士和研究小组观察到，入侵细胞对AKI后肾脏中存在的肾脏巨噬细胞的贡献很小。

因此，“AKI后[肾脏存在巨噬细胞]的更新来源主要是原位更新，而不是血液中巨噬细胞前体的浸润，”作者总结说，他们还详述了可能解释这些发现的一些机制。

研究人员指出，肾脏存在的巨噬细胞“在受伤后经历了转录重编程。” 这种重编程导致表达的基因谱与7日龄小鼠中肾脏驻留巨噬细胞的基因谱相似。

免疫细胞也具有更高水平的Wnt信号传导。研究人员了解这一途径是小鼠和人类肾脏发育的关键。

对新AKI疗法的启示

关于这些研究结果，该研究的第一作者之一Jeremie M. Lever评论说，“巨噬细胞生物学已达到关键点。”

“许多基础科学研究表明组织驻留巨噬细胞在受伤后愈合的重要性，但促进它们的疗法的发展仍处于早期阶段，”他继续说道。

“为了成功利用这些细胞进行当代转化干预，[我们需要]具体说明我们计划靶向的细胞的起源 - 组织驻留与浸润 - ”Lever解释说。

共同第一作者，特拉维斯·赫尔博士博士说：“这项研究表明，组织驻留的巨噬细胞具有与其他免疫细胞类型相同的可塑性。”

“此外，如果可以完全阐明这种重编程的细胞信号和机制，这种重新编程为早期本体表型的能力是治疗干预的潜在途径。”

Travis D. Hull博士，博士

“这是[AKI]领域的一个令人兴奋的发展，”赫尔说，并补充说它“也可能代表移植等领域的治疗目标，其中巨噬细胞生物学的重要性不太了解。”