糖尿病:药物二重奏有助于身体补充其产生胰岛素的细胞


时间:2019-01-03 12:34:38  次浏览 )

  科学家在寻求治疗糖尿病方面迈出了关键一步,恢复了人体制造胰岛素的能力。
 

他们创造了一种新的药物混合物,可以诱导产生胰岛素的细胞以足够快的速度再生,以便在人类治疗中起作用。

最近纽约州西奈山伊坎医学院的研究人员进行的这项研究揭示了两类药物的新组合如何使成人β细胞以每天5-8%的速度复制。

该研究小组在“ 细胞代谢 ”杂志的一篇论文中报告了这一发现

“我们对这一新的观察结果感到非常兴奋,”主要作者,西奈山糖尿病,肥胖和代谢研究所所长安德鲁·斯图尔特博士说,“因为,我们第一次能够看到费率人体细胞β细胞复制,足以补充人类β细胞的质量。“

在早期的工作中,研究小组研究了一种阻断称为双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(DYRK1A)的酶的小分子。该分子导致β细胞增殖率为1.5%至3%。

在这项新研究中,研究小组证明了如何从不同类别的药物中添加一种小分子,使其增殖率平均提高5-8%。第二种药物阻断转化生长因子β超家族(TGFβSF)的成员。

然而,虽然该研究已经迈出重要的一步,表明该药物组合可以足够快地再生β细胞进行治疗,但仍有一些工作要做。

斯图尔特博士解释说,“下一个重大障碍是如何将它们直接送到胰腺上。”

 

糖尿病,胰岛素和β细胞

糖尿病是一种血糖升高到有害水平的疾病。持续的高血糖会损害血管,神经和其他身体系统。它可能导致视力下降,肾脏疾病和心脏病。

由于生产和使用胰岛素的困难,血糖水平上升,胰岛素是一种帮助身体细胞吸收和使用葡萄糖来产生能量的激素。

根据世界卫生组织的估计,到2025年,全世界可能有多达3亿人患有糖尿病。

在美国,糖尿病影响了约9.4%的人口,相当于约3030万人。国家糖尿病,消化和肾脏疾病研究所表示,还有另外的8410万成人患有前驱糖尿病。

糖尿病主要有两种类型:1型和2型糖尿病。约90-95%的糖尿病患者患有2型糖尿病。

 

在1型糖尿病中,由于免疫系统破坏了胰腺中产生胰岛素的β细胞,因此缺乏对血糖的控制

2型糖尿病通常开始与胰岛素抵抗,其中细胞变得在使用胰岛素不太有效的条件。胰腺最初通过制造更多的胰岛素来补偿,但这不是一个长期的解决方案,血糖水平最终会上升。

尽管这两种类型存在差异,但最近的研究表明,1型和2型糖尿病具有一个主要特征:产生胰岛素的β细胞功能减少。

 

'实现了以前难以达到的利率'

斯图尔特博士说,目前可用于治疗糖尿病的药物都不足以使人体β细胞再生。

研究人员正在研究其他方法,例如移植β细胞或胰腺以及使用干细胞产生新β细胞的治疗方法然而,斯图尔特博士指出,这些都没有广泛使用。

在早期的研究中,他和他的同事们已经证明,一种名为“有害”的DYRK1A抑制剂能够在实验室培养物中刺激成人β细胞的持续增殖。

此外,用人类β细胞代替其自身的小鼠能够在用有害物质治疗后将血糖水平保持在正常范围内。

这是向前迈出的重要一步。然而,新β细胞产生的速度太低,使得治疗对糖尿病患者无效。

研究人员得到了加入TGFβSF抑制剂去氢同时,他们正在调查一个类型良性的想法肿瘤,在β细胞形成。这揭示了一组新的药物靶点,可能会增强β细胞的增殖。

 

因此,最近研究的目的是调查两类药物的合并是否有效 - 而且确实如此。

研究人员写道,该研究揭示了阻断“DYRK1A和TGFβSF信号传导如何诱导显着的,以前无法达到的人类β细胞增殖率,并且实际上增加了人类和小鼠的β细胞数量。”

该研究还探讨了“显着增殖率”背后的机制。研究结果表明,该药物组合不仅适用于科学家从“正常尸体人类胰岛”中恢复的β细胞,而且还适用于从人类干细胞和“2型糖尿病患者”生长的β细胞。

 

由于这些药物对身体的其他器官有影响,我们现在需要开发方法将这些药物专门用于人体的β细胞。”

Andrew F. Stewart博士

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