该试验的主要目的是评估重度使用帕金森氏病的人的安全性和耐受性及其在人体中的行为。

次要目标是研究尼洛替尼对某些物质的影响，科学家认为这些物质可能对跟踪疾病进展和治疗效果有用。

这些生物标志物包括多巴胺代谢产物以及α-突触核蛋白和tau的水平-帕金森氏病在大脑中积累的两种蛋白质。医生可以通过腰椎穿刺取样脑脊液来测量生物标志物。

来自华盛顿特区乔治敦大学医学中心（GUMC）的试验研究人员还在15个月的试验中跟踪了帕金森氏症在各个阶段的运动和非运动症状的变化。

他们在最近的JAMA Neurology研究论文中描述了方法和发现。
 

“确定尼罗替尼在帕金森氏症患者中的安全性是我们的主要目标，”高级研究作者Charbel Moussa说，他是GUMC神经病学副教授兼转化神经治疗计划主任。

帕金森氏症的症状和体征

当脑细胞产生多巴胺时，就会发生帕金森氏病。多巴胺是一种化学信使，有助于控制运动，停止工作并死亡。

该疾病引起运动或运动相关的症状和非运动症状。

运动症状包括震颤，缓慢，僵硬和平衡困难。帕金森氏病的非运动性症状包括抑郁症，记忆力问题，情绪变化和便秘。

由于帕金森氏病是一种终身，无情，进行性疾病，因此症状会随着时间的推移逐渐恶化。

没有两个帕金森氏症患者会有完全相同的症状，并且很难预测哪些症状会出现，以及个体何时以及如何迅速发展。

根据帕金森氏症基金会的统计，在美国，每年约有60,000人被诊断出患有帕金森氏症，那里有将近100万人患有这种疾病。

帕金森氏症通常会影响60岁以下的人群，并且男性多于女性。随着症状的发展，它们会干扰日常生活和过独立生活的能力。

帕金森氏病的生物学特征之一是折叠严重的α-突触核蛋白在大脑的患处。病理学家可以在帕金森氏病患者的死后脑组织中看到这些团块。

尼洛替尼的潜力

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准尼洛替尼用于治疗儿童的特定类型的髓样白血病。
穆萨及其同事对将这种药物重新用于治疗帕金森氏病的潜力感兴趣。

 

他们在研究论文中引用了有关神经退行性动物模型中低剂量尼罗替尼如何进入大脑并减少α-突触核蛋白和tau蛋白的研究报告。

此外，他们参考了另一项研究，发现“尼洛替尼可能会增加多巴胺的代谢，并可能治疗帕金森氏病的运动和非运动症状。”

在新的试验中，研究小组将75名平均年龄为68.4岁，患有中度晚期帕金森病的参与者随机分为三组。

一组每天接受150毫克（mg），另一组每天接受300毫克的尼洛替尼。第三组接受安慰剂。这些剂量比癌症患者每天两次的300 mg剂量要低。

参与者每天口服12个月的药物或安慰剂。此后，他们接受了3个月没有尼洛替尼或安慰剂的“冲洗”期。

在每个参与者的试验期结束之前，参与者和管理者都不知道哪些人接受了安慰剂，哪些人接受了活性药物。这种双盲的目的是防止在报告结果时产生偏差。

尼洛替尼“合理安全”

结果显示150毫克和300毫克的尼洛替尼剂量“相当安全”。但是，两个尼洛替尼组的人比安慰剂组的人经历了更严重的副作用。

尼洛替尼阻断Abl酪氨酸激酶，这是细胞功能所必需的蛋白质。因此，FDA要求尼罗替尼带有黑盒警告，警告因这种作用而导致猝死的危险。但是，该警告与白血病治疗中的较高剂量有关，与帕金森氏病试验中研究人员所使用的较低剂量无关。

穆萨指出：“我们的研究表明，在这些较低剂量下，尼洛替尼似乎不会引起Abl抑制，这表明它与高剂量下可能不会引起与Abl抑制有关的安全性问题。 ”

当研究人员检查了潜在的生物标志物时，他们发现服用尼洛替尼的参与者的α-突触核蛋白和tau含量较低。

“个别而言，这些都是非常重要的发现，但总的来说，这意味着这些神经毒性蛋白的清除可能不仅取决于Abl抑制，还可能涉及其他酪氨酸激酶或其他机制，” Moussa解释说。

他和他的同事还发现服用尼洛替尼的参与者体内多巴胺代谢物的含量较高，通常超过50％。这表明，由于该药物清除了有毒蛋白质，因此他们的大脑能够更好地利用自己的多巴胺。

对运动，非运动症状的影响

其他结果表明，与安慰剂相比，尼洛替尼能够减缓非运动症状的进展。在研究期间，安慰剂组的症状逐渐恶化。

当研究人员对运动症状的影响时，研究人员发现所有组在服药6个月后都会好转。但是，在12个月和15个月的检查中，服用300毫克剂量和安慰剂的患者似乎保持稳定，而服用150毫克尼洛替尼剂量的患者在15个月中有所改善。

费尔南多·帕根（Fernando L. Pagan）博士是该试验的主要研究人员和第一作者。他还是GUMC的神经病学教授，也是其转化神经治疗计划的医学总监。

他说，与安慰剂组相比，服用尼洛替尼的参与者在运动症状方面总体上有所改善。在试验期间，尼洛替尼组在生活质量测量方面也得分更高。

他补充说，研究人员需要在更多不同的人群中进行更广泛的研究，以证实这些结果。

“这些重要的观察结果表明尼罗替尼可以稳定这种疾病，这是我们未曾用其他任何药物观察到的潜在的疾病改善作用。”

费尔南多·L·帕根教授