两种实验性阿尔茨海默氏病药物如何逆转衰老


时间:2019-12-13 20:54:48  次浏览 )

  小鼠的新研究揭示了两种可以治疗阿尔茨海默氏病的实验药物具有更广泛的抗衰老特性并可以逆转与年龄有关的认知能力下降的机制。
 

家族史,基因和某些生活方式的选择都会影响一个人患阿尔茨海默氏病的风险,但是年龄是研究人员意识到的最大风险因素。

大多数被诊断出阿尔茨海默氏病的人都至少65岁。实际上,在该年龄之后,患病的风险每5年翻一番。

但是,科学家们还没有在分子水平上完全理解衰老与阿尔茨海默氏症的发病有关。

先前的研究表明,大脑中的葡萄糖代谢异常是在阿尔茨海默氏症发作之前发生的。无论如何,大脑的葡萄糖代谢会随着年龄的增长而下降,但在阿尔茨海默氏症中,下降的趋势更为严重。

 

此外,其他研究表明,大脑细胞中的线粒体功能异常是正常衰老和阿尔茨海默氏症的标志。

 

有了这些知识,来自索尔克生物学研究所和斯克里普斯研究所的研究人员(都在加利福尼亚州拉霍亚)着手在“模拟与老年相关的神经变性和脑病理的许多方面,包括能量衰竭和线粒体功能障碍。”

 

Salk的一名科学家Antonio Currais是该新论文的第一作者和相应作者,该新论文现在出现在eLife期刊

选择要测试的化合物

Currais和他的团队测试了两种实验药物CMS121和J147,这些研究已经表明在阿尔茨海默氏症小鼠模型中具有“非常神经保护作用”,甚至可能能够逆转认知障碍。

 
 

Currais首先发表的先前研究表明,该化合物可增强小鼠的记忆力,并“防止衰老的某些方面”,使其能够快速衰老,尤其是在生命早期给药时。

 

两种化合物都是具有药用特性的植物的衍生物。CMS121衍生自黄酮非瑟酮,以及J147 可信来源是咖喱香料姜黄素中存在的分子的衍生物。

因此,尽管先前的测试表明这两种化合物具有神经保护作用,但这些作用背后的机制尚不清楚。

Currais和同事在他们的新论文中写道:“假设[这些化合物]可以通过共同的途径减轻衰老的大脑代谢和病理的某些方面。”

逆转衰老的机制

为了检验他们的假设,研究人员给快速衰老的小鼠喂食了这两种化合物,并使用多组学方法确定了起作用的机制。

他们在9个月大的时候给啮齿动物喂了两种化合物,这大约相当于中年后期的人类水平。

 

治疗大约四个月后,科学家测试了啮齿动物的记忆和行为,并检查了它们大脑中的遗传和分子变化。

 

实验表明,接受治疗的小鼠的记忆力要比未接受治疗的小鼠好得多。重要的是,由于这两种药物的作用,在衰老过程中,与功能性,能产生能量的线粒体相关的基因在整个衰老过程中继续表达。

从更详细的角度来看,实验表明,这些药物的作用方式是通过提高一种称为乙酰辅酶A的化学物质的水平来进行。

这改善了线粒体功能,细胞代谢和能量产生,从而保护脑细胞免受表征衰老的分子变化的影响。

萨尔克大学资深研究员帕默拉·马哈尔(P​​amela Maher)对此通讯作了相应的评论,他说:“人体研究已经获得了一些数据,表明线粒体的功能在衰老中受到负面影响,并且在这种情况下更糟。阿尔茨海默氏症的症状。这有助于巩固这一联系。”

 

最重要的是,这两种化合物可防止与衰老有关的分子变化。”

帕米拉·马赫(Pamela Maher)

Currais还分享了该团队的一些未来研究计划,他说:“我们现在正在使用各种动物模型来研究这种神经保护途径如何调节线粒体生物学的特定分子方面,以及它们对衰老和阿尔茨海默氏症的影响。”

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