新开发的化合物可增强抗癌免疫力
时间：2018-04-05 11:04:25 （次浏览 ）
科学家可能已经找到了一种方法来激活身体对抗癌症的“自然杀手T细胞”。这些发现可能会导致更有效的治疗方法，阻止癌症扩散。
这项新研究 - 现在发表在“ 细胞化学生物学 ”杂志上，由曼斯菲尔德康涅狄格大学的化学教授艾米霍威尔领导。
多年来，Howell教授和她的团队寻找了一种能够激活人体免疫细胞的化合物，名为Invariant natural killer T（iNKT）细胞。
iNKT细胞为我们的免疫系统提供了防治感染的重要弹药，同时也能够抵抗诸如癌症，狼疮和多发性硬化症等疾病。
以往的研究表明，某些化合物可以通过刺激另一种称为细胞因子的免疫细胞的反应来激活小鼠中的iNKT细胞。
然而，直到现在，在人类细胞中实现类似的成就已经躲过了科学家的考验 - 部分原因是激活iNKT细胞释放不同类型的细胞因子：一些刺激了免疫反应，而另一些则抑制了它。
但是现在，研究人员已经找到了解决这个难题的方法，专门设计了一种化合物，以免引发相互冲突的免疫反应。
该化合物被称为AH10-7。Howell教授说，“该领域的目标之一是识别诱导iNKT细胞产生更多偏倚或选择性反应的化合物，并且我们能够在AH10-7中整合这些功能。”
AH10-7在别人失败的地方成功
新化合物的设计使其仅选择性靶向某种类型的抗肿瘤细胞因子：Th1细胞因子。
几十年来，研究人员一直试图实现这一目标，先前的研究表明，所谓的α-GalCer配体的合成形式- 即调节自身免疫反应的配体以及我们的免疫系统如何对肿瘤做出反应 - 可以对抗小鼠的肿瘤。
为了为人类合成一种有效的化合物，Howell教授和她的团队对它进行了两个主要的改变。
首先，他们在配体中的糖中加入氢化肉桂酰酯，使其稳定并通过使其接近抗原分子的表面来增强其活化iNKT细胞的能力。
其次，他们改变了分子的基础，这使该化合物专门针对Th1细胞因子。
Howell教授解释说，这两种改变协同作用使化合物更有效地激活人类iNKT细胞。
AH10-7适用于人类细胞的小鼠
相应的研究作者JérômeLe Nours是澳大利亚墨尔本莫纳什大学的结构生物学家，他解释了他们用于观察化合物的技术。
“通过在澳大利亚同步加速器中将分子复合物的结晶形式暴露于高强度X射线束，”Le Nours说，“我们能够获得详细的三维恒定自然杀手之间的分子相互作用图像T细胞受体和AH10-7“。
“这使我们能够确定AH10-7激活iNKT细胞的结构因素，这种有价值的见解可能会导致开发更有效的抗转移配体，”他补充道。
最后，研究人员还测试了经过基因修饰以复制人类iNKT细胞反应的小鼠中的化合物。AH10-7能够成功阻止黑色素瘤细胞的生长和扩散。
研究合着者，康涅狄格大学化学副教授JoséGascón总结了这一发现。
“我们合成了一种新化合物，证明了它对生物学数据的有效性，并且通过X射线晶体学和计算分析了解了它与蛋白质相互作用的更多信息。”
“我们正在提供协议，以便其他科学家可以理性地设计相关分子，从iNKT细胞引发期望的反应，”他补充道。
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