'重新编程'免疫细胞攻击癌症肿瘤
时间:2019-01-23 11:53:39 (次浏览 )
免疫疗法是一种治疗方法,专注于增强身体对癌症肿瘤的免疫反应。
这种疗法在过去几年中变得越来越流行,研究人员已经将癌症细胞和特化免疫细胞如何相互作用作为优先事项。
在一项新研究中,来自宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的一组研究人员研究了如何“刺激”巨噬细胞攻击癌细胞。
巨噬细胞是白细胞,构成免疫系统的一部分,其作用是“吃掉”潜在有害的外来颗粒,以及清除细胞碎片。
研究人员解释说,癌细胞通常会通过一种叫做CD47的蛋白质向他们发出“不要吃我”的信号来保护自己免受这些免疫细胞的侵害。
在目前的研究中 - 研究结果发表在“ 自然免疫学 ”杂志上 - 研究小组找到了一种“重新布线”巨噬细胞的方法,这样他们就可以忽略CD47的“不要吃我”信号并开始攻击癌症肿瘤。
'引发'免疫细胞对抗癌症
研究人员解释说,仅仅阻断癌症肿瘤传播的“不要吃我”的信号并不总是导致巨噬细胞发动攻击。
出于这个原因,使用小鼠模型,该团队测试了一种激活和“引发”这些免疫细胞以对抗肿瘤的方法。
该研究的资深作者Gregory Beatty博士说:“事实证明巨噬细胞需要在它们开始工作之前就已经准备好了,这就解释了为什么实体肿瘤可能单独抵抗CD47抑制剂的治疗。”
在他们的小鼠模型中,研究人员使用CpG,一种短的,单链的合成DNA分子,起到抗肿瘤,免疫反应刺激物的作用,激活巨噬细胞。
在这次干预后,研究人员发现,CpG激活的巨噬细胞小鼠经历了快速的肿瘤缩小并且存活率更高。
研究小组预计,除了最初的CpG活化外,巨噬细胞还需要辅助“辅助”,如CD47抑制剂,以使它们能够有效地“吃掉”癌细胞。
然而,他们惊讶地发现即使癌细胞表达高水平的CD47,它们激活的巨噬细胞也能够“忽略”强烈的“不要吃我”信号并继续攻击肿瘤。
“需要改变新陈代谢”
要了解为什么会发生这种情况,Beatty博士和团队分析了激活后巨噬细胞的代谢。他们注意到这些免疫细胞的代谢活动发生了变化,巨噬细胞依赖谷氨酰胺(一种氨基酸)和葡萄糖(一种简单的糖)来满足其能量需求。
研究人员认为,正是这种转变让巨噬细胞有效地对抗癌细胞。
“癌症不会在没有巨噬细胞的帮助下萎缩,巨噬细胞需要正确的燃料来吃癌细胞并缩小肿瘤,”该研究的主要作者Jason Mingen Liu博士指出。
“要做到这一点,需要改变新陈代谢,以便将能量引导到正确的方向。新陈代谢最终会让巨噬细胞超越信号,告诉他们不要做他们的工作。”
Jason Mingen博士
Drs Beatty,Mingen Liu和团队建议研究人员现在需要进一步研究巨噬细胞及其新陈代谢。他们解释说,药物目前用于治疗糖尿病和心血管疾病的众多药物可以影响这些细胞的代谢活动。然而,目前尚不清楚这些相互作用如何影响癌症免疫治疗的结果。
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