最近的研究已经将非甾体类抗炎药(如阿司匹林)的常规使用与一些头颈癌患者的生存期延长联系起来。
研究人员提出,现在应该进行一项临床试验,以测试非甾体类抗炎药(NSAIDs)的有效性和安全性。
他们认为,他们观察到的效果可能是由于NSAIDs减少了前列腺素E2,这是一种促进炎症的分子。
关于他们的发现的论文现在在“实验医学杂志”中有所体现。
头颈部癌症是肿瘤在鼻子,鼻窦,喉头,喉咙和口腔中发展的癌症。
在大多数情况下,肿瘤出现在扁平的薄鳞状细胞中,形成表面的组织衬里。因此,它们具有头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的名称。
在美国,患有HNSCC的人占所有癌症患者的4%左右。与许多其他类型的癌症相比,这些类型的癌症往往具有较低的存活率。
HNSCC 的主要风险因素是烟草使用,大量使用酒精,日晒和人乳头瘤病毒(HPV)感染。
阿司匹林和HNSCC
以前的研究表明,定期服用阿司匹林可以降低发生HNSCC的风险。
然而,最近的研究首次将阿司匹林和其他NSAIDs的使用与已经患有HNSCC的一些人的生存期延长联系起来。
研究发现,在HNSCC患者和PIK3CA基因改变的患者中,经常使用NSAIDs的患者的总生存率要高于未患有NSAIDs的患者。
经常使用NSAID似乎对没有任何PIK3CA基因改变的HNSCC患者的生存没有影响。
研究人员定期定期使用NSAIDs,每周至少使用两次,持续6个月或更长时间。
“目前的研究,”高级研究作者,旧金山加利福尼亚大学耳鼻喉科学系教授Jennifer R. Grandis医师表示,“是第一个证明常规NSAID使用具有重要临床优势的人。患有PIK3CA改变的HNSCC 患者。“
PIK3CA和癌症
该PIK3CA基因含有用于信令PI3K酶的“催化亚基” DNA代码。催化亚基是酶的触发因子,其激活细胞中的各种信号反应。
来自PI3K的信号对细胞存活和活动至关重要,例如生长,分裂,运动,物质运输和蛋白质生产。
作者指出,大约35%的HNSCC患者的肿瘤具有PIK3CA的 “活化突变” 。
结直肠癌研究还揭示了常规NSAID使用与改善PIK3CA基因改变患者生存率之间的联系。但是,他们没有解释潜在的机制。
Grandis教授及其同事检查了266名患有HNSCC的人的医疗记录和肿瘤组织样本。
组织样本来自外科医生已经移除的肿瘤。在大多数情况下,个体然后接受化学疗法或放射疗法或两者的治疗。
总生存率从45%-78%上升
研究人员使用组织样本确定哪些人改变了PIK3CA基因。然后,他们将这些结果与医疗记录中使用的NSAID模式相关联。
分析显示,经常服用NSAIDs且肿瘤显示PIK3CA基因改变的患者总生存率从45%增加到78%。
研究人员测试了两种类型的PIK3CA改变:突变和扩增。
他们发现改变的类型并未改变对总体生存的益处。
突变是DNA编码“拼写”的改变,而扩增是DNA序列重复的时候。扩增可以导致蛋白质的产生增加。
然后该团队测试了NSAIDs对小鼠模型的影响。他们给小鼠注射了含有改变的PIK3CA基因的癌细胞。接受NSAIDs的小鼠生长的肿瘤要小得多。
NSAID阻断前列腺素E2的产生
对小鼠的进一步检查使得该团队建议NSAID通过阻断前列腺素E2的产生来减少肿瘤生长。
前列腺素E2已经出现在其他癌症的研究中,这些癌症提高了PI3K信号通路触发这种炎症促进分子的可能性。
新的研究结果表明,NSAIDs对生存的益处可能扩展到PIK3CA基因改变的其他类型的癌症。
关于NSAID阻断小鼠前列腺素E2的发现可能解释了这些药物对结直肠癌患者和PIK3CA基因改变的作用机制。
Grandis教授得出结论,由于他们的研究所涵盖的NSAID的剂量,时间和类型缺乏一致性,他们无法对使用NSAID做出任何“具体建议”。
“但这种明显优势的重要性,特别是考虑到这种疾病的显着发病率和死亡率,值得进一步研究前瞻性随机临床试验。”
Jennifer R. Grandis教授