这种维生素A衍生物能治疗肝癌吗？
时间：2018-04-26 12:09:13 （次浏览 ）
一项新的研究揭示了维生素A的衍生物如何被称为无环类视色素可以帮助根除最常见的肝癌形式：肝细胞癌。
由日本RIKEN综合医学中心的研究人员领导的研究发现，无环类视黄醇可阻断导致肝癌肿瘤的基因的表达。
RIKEN中心微信号调控技术部门的研究负责人Soichi Kojima及其同事最近在“ 美国国家科学院院刊”上报告了他们的发现。
美国每年约有22,000名男性和9,000名女性被诊断患有肝癌。
肝癌最常见的类型是肝细胞癌 癌（HCC）。这种癌症可能开始作为一个单一的肝肿瘤随着时间的推移变大，也可以在整个肝脏开始为多个癌结节。
肝癌最大的危险因素是感染乙型肝炎或丙型肝炎 ; 这些病毒会导致肝硬化，导致细胞损伤，从而导致癌症。
先前的研究发现，无环维甲酸 - 这是一种维生素 A 的合成衍生物- 有可能停止手术切除原发性肿瘤的个体发生HCC复发。
但是，这一联系的确切机制尚不清楚。
非循环类视黄醇降低MYCN表达
要了解更多关于无环类维生素A如何预防HCC的信息，研究人员研究了化合物如何影响细胞的转录组，或调节基因表达的RNA分子的收集。
科学家们发现，与未经处理的细胞相比，暴露于无环类视色素的细胞表现出MYCN基因表达下降。这个基因与癌症如神经母细胞瘤的发展有关。
研究人员然后抑制癌细胞中的MYCN基因表达。这不仅阻止了细胞增殖，减缓了细胞周期进程并终止了集落形成，而且还引发了癌细胞死亡。
接下来，小岛和他的同事们对癌症干细胞进行了调查。癌症干细胞是可以驱动肿瘤形成的自我更新细胞。研究人员指出，癌症干细胞设法避开癌症治疗，所以它们是癌症复发的关键参与者。
研究小组发现，当人类HCC细胞系中的MYCN基因表达增高时，这增加了与癌症干细胞相关的各种标志物的表达，表明MYCN基因表达参与了HCC。
正如Kojima解释的那样，“我们发现最有趣的部分是当我们观察不同亚群的异质癌细胞时，我们发现了一组特异性的EpCAM阳性癌症干细胞，其中MYCN升高了。”
这促使研究小组调查无环类视色素的抗癌作用是否可能影响其对EpCAM阳性癌症干细胞的作用。
向治疗肺癌迈进了一步？
当研究人员将HCC癌症干细胞暴露于无环类视黄醇时，他们发现该化合物选择性靶向并破坏EpCAM阳性细胞 - 无环类视黄醇剂量越高，对EpCAM阳性癌症干细胞的影响就越大。
小岛和他的同事随后对肝癌切除或消融后根除的肝癌患者进行了肝脏活组织检查。
其中6位患者每天接受600毫克无环类维生素A治疗8周，而其余6位患者每天接受300毫克化合物治疗8周。
研究人员发现，服用较高剂量无环类维生素A的患者活组织检查显示MYCN表达较低。
综上所述，这些发现表明，无环类视色素可以通过减少EpCAM阳性癌症干细胞中的MYCN表达来预防HCC复发。
“非常明显的是，无环类维生素A类化合物明确地靶向了某一类癌症干细胞，这为我们提供了减少癌症复发和真正治愈患者的重要提示。”
Soichi Kojima
研究人员指出，无环型类维生素A目前正在III期临床试验中进行测试，因为它能够阻止HCC的复发。
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