阻断黑色素瘤的“逃生路线”
时间：2018-04-13 12:04:51 （次浏览 ）
为了逃避治疗，黑素瘤有时会回到细胞分化的前一阶段。新的研究更密切地调查这一过程，并找到一种可能的方法来阻止这种皮肤癌的逃生路线。
虽然罕见，但黑素瘤是一种非常具有侵略性的皮肤癌，可以证明是致命的。
在所有皮肤癌中，黑素瘤死亡率最高，传播潜力最高。
当它发生变异并因此可能变成治疗抗性时尤其难以治疗。
尽管免疫疗法的最新进展大大提高了患有这种突变型黑色素瘤患者的生存率和预后，但仍然有人对这些治疗方法的反应不佳，或者其癌症复发。
现在，加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的研究人员 - 由分子和药物药理学教授托马斯格雷伯领导，着手更详细地调查这种癌症如何改变以逃避治疗。
科学家们研究了去分化的过程 - 也就是黑色素瘤细胞退化到胚胎发育的早期阶段 - 并发现，根据它们所处的阶段，黑素瘤可以分解为四种不同的亚型。
研究人员发现，在这些亚型中，有些易受某种类型的细胞死亡。
重要的是，这种类型的细胞死亡可以用某些药物诱导，并且，正如新的研究所揭示的，将这些药物与现有的抗癌疗法结合使用可以阻止黑素瘤的逃逸。
研究结果发表在Cancer Cell杂志上。
寻找四种黑色素亚型
黑色素瘤从皮肤产生色素的细胞或黑素细胞中出现。Graeber教授和他的同事对黑色素瘤细胞进行了基因表达分析，并利用干细胞技术创造了黑素细胞。
然后，研究人员比较了从公共遗传数据库获得的黑素瘤细胞的基因表达与黑素细胞的基因表达。
分析表明，根据在每个分化阶段中激活和失活的基因，黑素瘤细胞可以分成四个亚组。
第一研究作者，加州大学洛杉矶分校研究员Jennifer Tsoi说：“这种精细的表征改善了我们对去分化过程中黑素瘤细胞发生的进展性变化的理解，这可以帮助制定更好的策略来瞄准这种形式的治疗抵抗。
Ferroptosis可能会阻止黑色素瘤的逃逸
Graeber教授和团队还分析了与分化阶段相对应的各种药物敏感性水平。科学家们寻找可以单独使用或联合使用的药物，以针对黑素瘤去分化的不同阶段。
研究人员发现“分化程度对铁浓化诱导的敏感性更高”。Ferroptosis是细胞死亡的一种形式，可以被触发并且不同于自然发生的细胞凋亡 - 也就是说，由于生物体进化而发生的正常细胞死亡。
作者解释说，发现这种铁碱性铁质过敏的脆弱性具有重要的治疗意义，因为“铁剂诱导药物”是一种很好的“治疗方法，旨在提高黑色素瘤细胞的分化可塑性，从而提高靶向治疗和免疫治疗的疗效。”
作者解释说，免疫疗法在用于分化细胞时比非分化细胞更成功。
“此外，这些标准治疗疗法可以诱导去分化，因此在共同治疗环境中，铁诱导可能潜在地阻断黑色素瘤细胞试图采取这一逃生途径。”
Thomas Graeber教授
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