关于维生素A在介导肠道细菌与免疫系统之间关系中的作用的新发现可能对于设计新的自身免疫疾病治疗方法“至关重要”，例如克罗恩病，溃疡性结肠炎和其他影响肠道的炎症性疾病。
 

众所周知，肠道细菌在保持健康方面起着至关重要的作用。研究表明，由我们的内脏承载的数万亿友好的微生物可以使我们在身体和精神上保持精益，年轻和健康。

但肠道细菌怎么做呢？一个答案涉及免疫系统。各种研究已经慢慢解开了肠道细菌和免疫之间的复杂关系。他们认为，宿主的肠道和定殖肠道的细菌之间的相互作用有助于控制我们的身体对疾病的反应。

科学家们已经知道微生物组有助于调节免疫反应。然而，这种相互作用背后的许多详细机制仍然未知。例如，身体的免疫系统 - 它旨在保护我们免受病原体侵害 - 是如何让这些友好的细菌在我们的肠道中“快乐地”生活？

新研究可能找到了答案：维生素 A.由位于罗德岛普罗维登斯布朗大学的分子微生物学和免疫学助理教授Shipra Vaishnava领导的一个科学家小组发现，肠道中等水平的维生素A会阻止免疫系统变得过度活跃。

发表在Immunity杂志上的研究结果可能对自身免疫性疾病如克罗恩病有重要意义。

 

维生素A可以控制免疫反应

研究人员解释，肠道微生物群由超过100万亿个细菌组成，这些细菌主要分为门类菌门和拟杆菌。

使用微生物组的小鼠模型，Vaishnava和团队发现这些肠道细菌通过调节激活胃肠道中维生素A的蛋白质来调节宿主的免疫反应。

这种蛋白质被称为视黄醇脱氢酶7（Rdh7），因为它将维生素A转化为视黄酸，维生素A是维生素A的活性形式。

 

此外，科学家们发现，Firmicutes细菌 - 更具体地说，是Clostridia家族的一部分细菌 - 降低了Rdh7的表达。科学家们发现，梭菌属细菌也会导致肝脏储存更多的维生素A.

Vaishnava和团队基因设计的老鼠在肠道内排列的细胞中缺乏Rdh7。这些啮齿动物在其肠组织中具有缺乏的视黄酸水平，以及产生所谓的IL-22分子的免疫细胞较少。IL-22是一种指导免疫系统抗菌反应的信号分子。

这位资深研究人员还指出，免疫系统的其他成分 - 如免疫球蛋白A细胞和其他T细胞 - 在耗尽Rdh7小鼠后仍保持不变。这表明Rdh7只是免疫系统如何响应细菌的关键。

 

自身免疫疾病的新疗法

科学家们解释了他们研究的影响。他们说，了解肠道细菌和免疫反应之间的相互作用可以揭示自身免疫性疾病的新疗法，如炎症性肠病。

“许多这些疾病都归因于免疫反应或免疫激活增加，但我们发现了一种新的方式，即肠道中的细菌可以抑制免疫反应，”Vaishnava说。

 

“这项研究对于确定自身免疫性疾病的治疗方法至关重要，例如克罗恩病或其他炎症性肠病，以及维生素A缺乏症。”

Shipra Vaishnava

 

研究人员补充说：“ 维生素A在炎症中的作用是依赖于环境的，很难分开。” 在未来，科学家计划研究为什么Rdh7抑制对免疫反应至关重要，以及细菌如何控制Rdh7基因的表达。

“维生素A状态和维生素A代谢基因的变化与炎症性肠病一致，但我们不知道这是否会促进炎症。我们希望增加我们的发现 - 细菌可以调节维生素A在代谢中的代谢方式。肠道或储存 - 可以帮助澄清为什么该领域正在看到它所看到的东西。“

研究人员继续强调饮食和肠道细菌在保持免疫系统健康方面的作用。“我们的饮食和肠道中的细菌都与调节我们的免疫细胞的行为有着紧密的联系，”Vaishnava说。

“找出这些联系在分子水平上的作用对于弄清楚我们如何使用饮食或细菌，或两者兼而有之，对炎症或传染病具有治疗效果非常重要。”