肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种影响人的运动神经元的神经退行性疾病。

根据国家神经疾病和中风研究所（NINDS），患有肌萎缩侧索硬化症的人经历逐渐瘫痪，这通常会导致3 - 5年内因呼吸衰竭而死亡。然而，大约10％的患有这种疾病的人会继续生活10年。

NINDS还引用疾病控制和预防中心（CDC）2016年的估计，即美国有14,000-15,000人患有这种疾病。ALS目前还没有治愈方法。

美国食品和药物管理局（FDA）仅批准了两种减缓疾病的药物，尽管是适度的：利鲁唑和依达拉奉。临床试验表明，利鲁唑可将存活时间延长几个月，而依达拉奉可改善ALS患者的日常功能。

然而，一般而言，患有ALS的个体主要受益于支持性或姑息性护理。

新的研究可能有助于改变这些有限的治疗方案，因为科学家已经发现了一种可以作为新药靶点的基因。

马萨诸塞州剑桥市哈佛大学干细胞和再生生物学系的博士后研究员约瑟夫·克利姆是该论文的第一作者，该论文发表在“ 自然神经科学 ”杂志上。
 

'实验为患者提供了极大的希望'

以前的研究发现，蛋白质TDP-43在ALS患者的神经元中聚集。这种蛋白质不是保留在这些细胞的细胞核中 - 就像它在健康的神经元中一样 - 在ALS中，蛋白质离开细胞核并在细胞的细胞质中积累。

这一发现使研究人员相信神经元的“垃圾处理”系统在某种程度上会影响TDP-43，但他们并不知道哪些基因是负责任的。
 

TDP-43与RNA结合，RNA传递激活某种蛋白质所需的遗传信息。

在这项研究中，Klim及其同事决定调查人类神经元中TDP-43蛋白调节的每种RNA。他们还对TDP-43进行了基因改造并研究了其效果。

利用人类干细胞产生的运动神经元，科学家们减少了TDP-43蛋白，并研究了基因表达如何发生变化。
 

RNA测序显示，Stathmin2（STMN2）是一种在神经元生长和修复中起关键作用的基因，与TDP-43一起发生了显着和一致的变化。

“一旦我们将TDP-43与其他关键基因STMN2的丢失联系起来，我们就可以看到运动神经元如何在ALS中开始失败，”Klim解释说。

哈佛大学干细胞和再生生物学教授凯文埃格甘（Kevin Eggan）解释了科学家如何达到他们的研究结果。

“随着我们的人类干细胞模型已经准确预测了病人正在发生的事情的发现，[Klim]接着在这个系统中测试是否固定Stathmin2可以挽救由于扰乱TDP-43引起的运动神经元变性。”

“在一系列美丽的实验中，我相信这给患者带来了极大的希望，他接着证明了这种情况就是如此：拯救Stathmin2的表达拯救了运动神经元的增长，”Eggan教授说。