过去的药物能否解决抗生素耐药性问题?
时间:2019-12-01 12:10:16 (次浏览 )
随着越来越多的细菌对抗生素产生抗药性,科学家们的目光不再局限于迄今为止为我们服务的药物。
随着抗生素的用途开始减弱,迫切需要开发治疗感染的新方法。
现在,位于斯托尔斯的康涅狄格大学(UCONN)的研究人员说,他们可能已经找到了前进的方向-通过回顾医生在抗生素出现之前如何治疗感染。Kumar Venkitanarayanan领导研究团队。
“在过去,金属被用作抗微生物治疗剂,因此我们决定重新审查那些金属,以查看它们是否可以用于现代治疗。”
库玛(Kumar Venkitanarayanan)
Venkitanarayanan及其团队在《伤口医学》杂志上发表了令人鼓舞的研究成果。
困难的医院感染
患者因其他原因住院期间感染的感染极有可能是抗生素耐药的。
它们被称为“医院感染”,可能很难治愈并且可能致命。其中最常见的医院细菌是鲍曼不动杆菌(鲍曼不动杆菌)。
根据Venkitanarayananan所说,“ 鲍曼不动杆菌主要是一种医院病原体,特别是那些免疫力低下的人,特别是年幼,年老,烧伤的受害者,也感染战斗人员的伤口。”
鲍曼不动杆菌擅长于超越抗生素,具有一系列逃避成功治疗的机制。
其中包括形成自我保护性生物膜的能力,该膜有利于肺部旅行(有时会引起肺炎)和尿路。以生物膜形式,细菌也更容易传播到其他患者。
硒
在评估了医生历来用于治疗感染的各种金属和准金属后,研究人员选择了准金属,即必需的矿物质硒(Se),作为治疗鲍曼不动杆菌的有前途的候选人。
抗菌硒是公认的饮食抗氧化剂,美国食品药品监督管理局(FDA)建议其每日摄入。
其他研究人员也发现它是一种有希望的病原体抗病药,例如 金黄色葡萄球菌(S. aureus)可信赖的来源。硒也是必需的微量营养素,有助于免疫系统功能并有助于核酸合成。
在鲍曼不动杆菌上偷偷摸摸
由于鲍曼不动杆菌是这样一个适应力强的对手,Venkitanarayanan和他的同事采取了一种使细菌解除武装的策略,而不是进行会威胁其生存并激发其防御机制的全面攻击。
研究人员首先确定抑制细菌毒性所需的最低硒含量。
为了观察鲍曼不动杆菌对硒的功效,研究人员构建了一个模型矩阵,该矩阵模拟了包含培养细胞和伤口液的感染伤口环境。
他们用鲍曼不动杆菌和硒感染足以抑制毒力的“伤口”区域。他们仅用鲍曼不动杆菌感染其他样品。
研究人员在扫描电子显微镜下检查了样品。他们还进行了DNA分析,以确定硒是否在细菌中产生了任何遗传变化。
在硒样品中,鲍曼不动杆菌产生的生物膜被严重降解,扩散并且在结构上不健全。
Venkitanarayanan说:“硒的工作原理尚无明确数据,但似乎对细菌的外膜有毒性,而且还可能对DNA产生毒性,可能对参与生物膜形成的基因有毒性。 ”
遗传分析支持了这种怀疑,显示出负责生物膜生产的基因减少或下调。而且,用硒处理的细菌不再具有粘附和侵入皮肤细胞的优势。
Venkitanarayanan的小组还研究了硒用于解决其他挑战性感染的问题,例如肠出血性大肠杆菌(EHEC)和艰难梭菌(C. diff)。
Venkitanarayanan提倡进一步探索金属和准金属的使用,以摆脱抗生素耐药性困境,甚至作为权宜之计,同时研究人员研究和开发其他治疗方法。
“即使我们将旧方法与现代抗生素结合起来使用,总比根本不使用任何东西要好。”
库玛(Kumar Venkitanarayanan)
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