免疫疗法是一种治疗类型，旨在增强免疫系统以对抗癌症。

事实证明，该疗法可以很好地对抗各种侵袭性癌症，例如三阴性乳腺癌。

然而，免疫疗法实际上帮助不到10个人患有胶质母细胞瘤。

这是一种脑癌，中位数仅为15-18个月。

那么，为什么免疫疗法在这些肿瘤中不能有效发挥作用呢？Raul Rabadan博士领导的一组科学家。- 纽约州纽约市哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院的系统生物学和生物医学信息学教授 - 开始调查。

PD-1蛋白在癌症中的作用

正如科学家解释的那样，癌症有时通过影响一种叫做PD-1的蛋白质来阻断免疫系统的活动。

PD-1存在于称为T细胞的免疫细胞上。在那里，它有助于确保免疫系统在对威胁做出反应时不会过度响应。当PD-1与另一种称为PD-L1的蛋白质结合时，它会阻止T细胞攻击其他细胞 - 包括肿瘤细胞。
 

因此，一些免疫治疗药物通过阻断PD-1起作用，PD-1“释放免疫系统的刹车”并让T细胞松散并杀死癌细胞。

PD-1抑制剂在大多数类型的癌症中都是成功的，因此Rabadan教授及其同事想知道这些药物对胶质母细胞瘤有何影响。他们研究了66名患有胶质母细胞瘤的肿瘤微环境 - 即维持肿瘤生长的细胞。

研究人员在用PD-1抑制剂nivolumab或pembrolizumab治疗肿瘤之前和之后检查肿瘤微环境。

在66例胶质母细胞瘤病例中，17例对免疫疗法作出反应至少6个月。
 

预测一个人对治疗的反应

研究人员的基因组学和转录组学分析表明，其余的肿瘤在一个名为PTEN的基因中具有明显更多的突变，该基因通常编码一种作为肿瘤抑制因子的酶。

此外，Rabadan教授及其同事发现，PTEN突变的数量越多，巨噬细胞的数量就越多。这些是通常“吃”细菌，病毒和其他微生物的免疫细胞。

巨噬细胞还能清除死细胞和细胞废物，并刺激其他免疫细胞的活动。

在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞触发了生长因子，这促进了癌细胞的生长和扩散。此外，分析显示，胶质母细胞瘤肿瘤中的癌细胞非常紧密地堆积在一起，这可能使免疫细胞更难以穿透和破坏肿瘤。

另一方面，对治疗有反应的肿瘤在MAPK信号通路中具有更多的遗传改变，这是调节细胞功能的关键。

研究报告的共同作者，哥伦比亚大学Vagelos医师和外科医学院的神经肿瘤学家和神经病学助理教授Fabio M. Iwamoto博士对调查结果发表评论说：

“这些突变发生在患者接受PD-1抑制剂治疗之前，因此检测突变可能提供了一种可靠的方法来预测哪些患者可能对免疫治疗产生反应。”
 

该研究的作者还提出，具有MAPK突变的胶质母细胞瘤可能对PD-1抑制剂和MAPK靶向药物的联合治疗反应更好。然而，这种治疗方法仍需要进一步测试。

拉巴丹教授表示，“我们仍处于了解癌症免疫治疗的最初阶段，特别是在胶质母细胞瘤中。”

“但我们的研究表明，我们可以预测哪些胶质母细胞瘤患者可能从这种治疗中获益。我们还确定了可以改善所有胶质母细胞瘤患者免疫治疗的新治疗目标。”