什么使前列腺癌变得激进?研究调查
时间:2018-07-25 05:42:09 (次浏览 )
通过精确定位前列腺癌侵袭性的遗传机制,研究人员为疾病晚期的新疗法铺平了道路。
他们认为这一发现有助于预测疾病侵袭性,改善个性化治疗,并为高级前列腺癌的精准医疗“打开大门” 。
在一篇发表在Cell杂志上的研究论文中,他们描述了他们如何调查已知与侵袭性前列腺癌有关的基因组变异。
他们使用最先进的工具证实了一大群前列腺癌患者的联系。
他们还确定了变异如何影响涉及三个基因的遗传回路,这三个基因可能将疾病推向“无法治愈的阶段”。
基因组变异是位于染色体19q13中的DNA构建块的差异,其被称为“单核苷酸多态性[...] rs11672691”。
以前的研究已经将这种特殊变异与侵袭性前列腺癌联系起来 但他们没有解释这个链接是如何运作的。
比较任何两个人的人类基因组中数百万个DNA构建模块出现的顺序几乎没有显示任何差异。但是,它们确实发生的地方,这些差异 - 或变种 - 可能会导致疾病。
“人类基因组变异如何”,高级研究作者,芬兰奥卢大学生物化学与分子医学系教授龚宏宏说,“导致疾病及其进展通常是最引人注目的难题之一,医学问题。“
前列腺癌
前列腺癌是从前列腺开始的癌症,前列腺是位于膀胱和阴茎之间以及直肠旁边的腺体。尿道,即从膀胱携带尿液的通道,穿过前列腺的中部。
在世界范围内,前列腺癌是影响男性的“ 第二常见 ”癌症。2012年的记录显示,当年报告的病例超过110万例。
美国最新统计数据显示,2015年每10万名男性中就有99例新发前列腺癌病例和19例死亡病例。
大多数前列腺癌病例进展缓慢,早期疾病的治疗通常是成功的。癌症通常影响65岁以后的男性,而在一些老年男性中,肿瘤生长非常缓慢,健康问题不会发展。
但在其他情况下,前列腺癌呈现出更积极的形式。肿瘤生长得更快,并且随着它们侵入附近的组织并在身体的其他部位产生继发性肿瘤而变得对生命至关重要。
基因组变异和侵袭性疾病
使用“遗传,基因组,分子和生物信息学”工具,魏教授及其同事分析了2,738例前列腺癌的数据。该分析证实了rs11672691变异与侵袭性疾病之间的联系。
在进一步调查中,他们发现某种侵袭性前列腺癌版本的rs11672691 - 称为“鸟嘌呤等位基因” - 与两种特定基因的高表达有关。
这两个基因 - 称为PCAT19和CEACAM21 - 先前与前列腺癌细胞的生长和肿瘤的进展有关。
研究小组还发现rs11672691的鸟嘌呤等位基因会影响第三个叫做HOXA2的基因。该基因包含产生控制PCAT19和CEACAM21解码的蛋白质的说明书。
使用CRISPR / Cas9基因编辑工具,研究人员则发现,他们可以操纵rs11672691对影响PCAT19和CEACAM21基因表达和前列腺癌细胞的侵袭性。
他们得出的结论是,他们的研究结果揭示了“侵袭性前列腺癌中rs11672691的合理机制”,并“因此为将这一发现转化为临床奠定了基础。”
Wei教授建议,现在需要进一步研究“这种基因调控电路如何解释前列腺癌的发病机制和进展”。
“我们认为这些发现可能会被重新用于对前列腺癌患者进行个性化治疗和护理。”
魏公宏教授
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