阻断一种酶可以帮助治疗许多慢性疾病


时间:2018-07-28 20:36:36  次浏览 )

 
研究人员已经确定了一种酶,它在许多慢性炎症性疾病常见的生物学机制中起着关键作用。
 

这项发现 - 已在“ 自然 ”杂志上发表的一篇论文中得到报道- 可能会产生治疗多种炎症相关疾病的新药,从帕金森症和阿尔茨海默病到骨关节炎和癌症。

该酶被称为胞嘧啶单磷酸激酶2(CMPK2),它激活NLRP3,一种炎症触发分子或炎性体。

科学家已经知道找到一种方法来阻止NLRP3而不影响其他炎症小体,可能会导致许多炎症的新疗法。

 

“失调的NLRP3炎性体活性导致不受控制的炎症,这是许多慢性疾病的基础,”作者们指出。

但是如果没有清楚地了解触发NLRP3所涉及的分子途径,就不可能设计出特异性阻断它的药物。

炎症的“成本和收益”

炎症是细胞和组织的改变的生物状态,其响应于感染因子,机械损伤或压力而发生。反应很复杂,由炎症小体引发。

炎症状态带来潜在的好处,因为它可以治愈,恢复健康,并确保生存。但这需要付出代价。
 

在炎症期间,受影响的细胞和组织存在“ 正常功能下降 ”,同时消除威胁或进行修复。

在短期条件下,炎症的好处超过了成本。感染清除,伤口愈合,恢复正常的组织功能。

但是当炎症状态持续存在时,成本就会超过好处。由于某种原因,“ 刺激触发器不能被移除 ”并且慢性炎性疾病发展。 

CMPK2阻滞剂

 

在炎症状态期间,称为白细胞介素1β(IL-1B)的激素急剧上升。该激素对炎症期间发生的许多细胞事件很重要,包括增殖和死亡。

炎性体控制IL-1B的产生和释放。NLRP3在此过程中最活跃。它可以感知来自组织变化的有害威胁的各种刺激。这些范围从二氧化硅粉尘和石棉到导致痛风炎症的尿酸微晶。

在他们的研究中,来自加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Michael Karin教授和研究小组专注于CMPK2以及该酶在触发NLRP3引发IL-1B生成和随后慢性炎症发展的关键作用。

CMPK2是核苷酸激酶。药物开发者已经“成功地”靶向了该组中的一些酶。

Karin教授认为,CMPK2阻滞剂可以减轻骨关节炎和痛风中的疼痛,炎症和组织损伤,并减缓帕金森氏症和阿尔茨海默病的发展。

我预测CMPK2的特异性抑制剂可以轻松快速地开发出来。”

Michael Karin教授

 
 
 
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