正如将近70年前发现第一种抗生素的人所预测的那样，耐药性正在临到我们。

美国疾病控制与预防中心（CDC）2013年的一份报告显示，仅在美国，每年就有200万人由于抗药性感染而生病，其中23,000人死于这种感染。

今年4月，世界卫生组织（WHO）针对114个国家/地区的数据发布了有关该问题的第一份全球报告。

 

世卫组织的重点是确定对引起许多常见感染的七种细菌的抗生素耐药率，这些常见感染包括肺炎，腹泻，尿路感染，淋病和败血症。

他们的发现令人担忧。该报告显示，在世界许多地区，对常见细菌的抵抗力已达到“令人警觉”的水平，其中一些地区已经无法应对常见感染。

例如，他们发现对用于治疗肺炎克雷伯菌的碳青霉烯类抗生素的耐药性已扩散到全球各地，这种细菌是医院获得性感染（如肺炎和新生儿感染）的细菌。

世卫组织卫生安全助理总干事福田敬治博士谈到报告的调查结果：

“有效的抗生素一直是使我们寿命更长，生活更健康并从现代医学中受益的支柱之一。除非我们采取重大行动来加强预防感染的努力，并且改变我们生产，开处方和使用抗生素的方式，否则世界将损失越来越多的这些全球公共卫生产品，其影响将是毁灭性的。”

在这一聚焦的功能中，我们将研究自近一个世纪以来发现这种药物以来对抗生素耐药性起了哪些作用，以及在全球范围内正在采取哪些措施以避免陷入WHO所说的“后抗生素时代”。

过度使用和错误使用抗生素是“耐药性的主要驱动力”

抗生素是减缓或破坏微生物（例如细菌，真菌和寄生虫）生长的药物。当这些微生物适应试图攻击该药物并在其存在下继续繁殖的药物时，就会产生抗药性。

自从1928年发现第一种抗生素青霉素以来，随后的抗生素发现发展迅速，尤其是从1940年代到1980年代。一些值得注意的发现包括头孢菌素-一种与青霉素在结构上相关的抗生素-1948年，1976年的碳青霉烯类和氟喹诺酮类药物-用于治疗尿路感染的抗生素-1980年。

疾病预防控制中心抗菌药物耐药性办公室主任史蒂夫·所罗门博士告诉《今日医学新闻》，尽管抗生素已经改变了现代医学并在多年来挽救了数百万人的生命，但滥用抗生素已成为抗生素耐药性的主要驱动力。

他说：“在过去的70年中，细菌已显示出对已开发的每种抗生素产生抗药性的能力。使用的抗生素越多，细菌产生抗药性的速度就越快。”
 

“在任何情况下任何时间使用抗生素都会对细菌产生生物压力，从而促进耐药性的发展。

当需要抗生素预防或治疗疾病时，应始终使用抗生素。但是研究表明，多达50％的时间是在不需要抗生素或滥用抗生素时开处方的（例如，给患者服用了错误的剂量）。抗生素的这种不适当使用不必要地增强了抗生素的抵抗力。”

世卫组织抗菌素耐药性协调员查尔斯·彭（Charles Penn）博士对《今日医学新闻》说，不正确使用抗生素也是造成耐药性的驱动力。

他说：“使用抗生素如此之高的许多原因之一是，人们对细菌，病毒和其他病原体之间的差异以及对抗生素的正确使用和价值缺乏了解。”

“经常开抗生素是没有用的。开了很多抗生素用于感冒，流感和腹泻等病毒感染。不幸的是，这些公众的误解经常被媒体和其他人延续。例如，通过使用通用术语，例如作为“细菌”和“虫子”。”

他指出，依靠抗生素获得现代医学益处已导致耐药性。

“手术（选择性和创伤性治疗），癌症治疗（外科手术和免疫抑制疗法），一般的重症监护，移植手术，甚至简单的伤口处理都将变得更加危险，如果我们不能使用抗生素来预防感染或治疗，这些选择将更加困难。如果发生的话，”他说。

“类似地，我们现在认为许多感染可以用抗生素治疗，例如扁桃体炎，淋病和细菌性肺炎。但是其中一些现在变得无法治愈。”

在食用动物中过量和不正确地使用抗生素也是耐药性的关键因素，因为耐药菌可以通过我们食用的食物传播给人类。

弗莱明的警告是否被忽略？

我们现在正处于抗生素耐药性已严重威胁全球公共卫生的时刻。在今年早些时候的一份报告中，英格兰首席医疗官萨姆·戴维斯（Dame Sally Davies）教授评论说：

“抗生素耐药性感染的数量激增对社会构成了巨大威胁，以至于在20年的时间里，我们可能会回到19世纪的环境中，日常操作会导致日常感染杀死我们。”

但是抗生素耐药性的威胁并不新鲜。如前所述，弗莱明（Fleming）在大约70年前就警告过该问题。据所罗门博士说，这种警告被忽视了，特别是当抗生素的发展达到顶峰时。

他告诉我们：“尽管发出了许多有关耐药性的警告，但开药者对保持抗生素的有效性有些自满，似乎总是可以买到新药。” “但是，在过去的30年中，发现新抗生素的渠道已经减少，现在已经枯竭。随着细菌逐渐发展为抵抗我们目前的药物，医生现在看到的患者感染几乎无法治愈。”

但是，他指出，医疗保健提供者现在开始对开抗生素处方更加警惕。

“对问题的紧迫性的更高认识为谨慎管理现有抗生素提供了新的动力。开处方者现在正在注意弗莱明在诺贝尔奖获奖演讲中提出的警告-明智地使用抗生素，否则将永远失去。”

佩恩博士不同意抗生素抗药性的警告已被忽略，告诉我们已经对该问题进行了大量研究和监测。他补充说：“由于新抗生素的供应已经枯竭，这个问题现在变得更加严重，尽管有些人做出了努力，但很明显，全球抗生素的使用仍在快速增长。”

阻碍新抗生素开发的障碍

回顾过去的30年，医学界取得了惊人的进步。但是尽管如此，新抗生素的研究和开发已经大大减少。
 

例如，美国传染病学会（IDSA）在2004年的一份报告中发现，与1983年至1987年之间的批准相比，1998年至2002年间，食品和药物管理局（FDA）对新抗生素的批准下降了56％。此外，在2002年FDA批准的89种新药中，没有一种是抗生素。

结果，数十年来，我们一直依赖于相同的抗生素，从而使细菌有更好的机会进化和发展对它们的抗药性。此外，我们还获得了一系列新的感染，这些感染已经对目前可用的抗生素产生了耐药性，例如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）。

问题在于，开发新的抗生素已变得更加复杂，昂贵且耗时。在谨慎使用抗生素联盟（APUA）发行的新闻通讯中，加州大学洛杉矶分校（UCLA）医学助理教授，IDSA报告的作者布拉德·斯佩尔伯格博士声称“ “在寻找新的抗生素时，已经摘下了悬挂的果实”。

他说：“新抗生素的药物筛查往往会一遍又一遍地重新发现相同的铅化合物。” “自磺酰胺类药物以来，美国已开发出100多种用于人类的抗菌剂。我们来到的每一代新产品都为发现和开发下一代产品提高了标准。”

他声称，经济因素已经干扰了新抗生素的开发。他补充说：“最明显的是，抗生素是一种短程疗法，公司知道，出售余下每天必须服用的药物，它们将赚更多的钱。”

“此外，感染的类型很多，一种类型的批准只使一家公司占整个市场份额的一小部分。批准抗高血压药后，它们就不被批准用于治疗肺动脉高压或肾脏高血压。他们被批准用于治疗高血压。抗真菌药被批准用于治疗“侵袭性曲霉病”或“侵袭性念珠菌病”。”

开发新抗生素是一个持续的过程

全球领导人一致认为，开发新的抗生素是解决耐药性问题的一种方法。今年初，英国首相戴维·卡梅伦（David Cameron）呼吁采取全球行动来应对抗生素耐药性。在此，他宣布：

“我已经请经济学家吉姆·奥尼尔与专家小组合作，并向我和其他世界领导人汇报我们如何才能加快新一代抗生素的发现和开发。”

去年，美国卫生与公众服务部（HHS）宣布已与制药公司葛兰素史克（GlaxoSmithKline）建立联盟，以开发新药来对抗抗生素抗药性和生物恐怖主义。

“作为一项战略合作伙伴，采用投资组合方法，将为开发强大的新型抗生素产品线提供新的途径，以解决我们国家在准备工作方面的差距以及对抗生素耐药性不断演变的威胁，” Robin Robinson博士说HHS的生物医学高级研究与开发管理局。

所罗门博士对《今日医学新闻》说，然而，为了保持抵抗力，开发新抗生素需要一个连续的过程：

“由于抗生素耐药性是细菌进化的自然过程的一部分，因此可以减缓但不能完全阻止它。因此，总是需要新的抗生素来跟上耐药菌的发展，以及追踪耐药性发展的新测试”。

在开发新抗生素方面已经取得了一些进展。我们最近报道了日本研究人员的一项研究，该研究称新型抗生素S-649266有潜力治疗对目前可用抗生素具有耐药性的革兰氏阴性病原体。

今年早些时候，英国东英吉利大学的一项研究表明，该技术可以阻止细菌产生耐药性。这项研究的合著者董长江教授告诉我们：“这项研究为迫切需要的新一代药物提供了平台。”

还可以做些什么来对抗抗生素耐药性？

但是，仅开发新抗生素并不能解决耐药性问题。医生开具处方和患者使用抗生素的方式需要发生巨大变化，因为这一直是造成耐药性的关键因素。
 

世卫组织建议患者仅在医生处方后才使用抗生素。此外，即使病情好转，患者也应服用完整的处方，并且切勿与他人共享抗生素或使用剩余的抗生素。

对于卫生保健工作者，世卫组织表示，只有在患者真正需要抗生素时，他们才应开抗生素处方，并应确保他们处方正确的抗生素来治疗该疾病。

解决抗生素耐药性的关键策略首先是预防感染。所罗门博士告诉我们：“避免感染减少了必须使用的抗生素数量，并降低了产生耐药性的可能性。” “可以通过免疫，在医疗机构中预防感染，安全地准备和处理食物以及一般洗手来预防耐药性感染。”

疾病预防控制中心已经发起了一系列运动（资源不再在www.cdc.gov上提供），以帮助教育医疗保健专业人员和公众如何预防感染和使用抗生素的最佳方法。

此外，该组织还发起了一项名为“ 检测和防御抗生素抗药性”的计划（该资源不再在www.cdc.gov上提供），其中提出了四个需要解决的核心行动：

• 检测并跟踪抗生素耐药性模式
• 应对涉及抗药性细菌的暴发
• 预防感染的发生和耐药菌的传播
• 发现新的抗生素和耐药菌的新诊断测试。

佩恩博士告诉《今日医学新闻》，今年，世卫组织的目标是制定一项应对抗生素耐药性的全球行动计划。

“根据多年来的许多建议，倡议和提议，包括来自世卫组织，粮食及农业组织和世界动物卫生组织的建议，倡议和提议，这项全球行动计划的目的是将这些建议汇集在一起​​，以便形成一个有凝聚力的多部门战略。可以针对商定的一组可衡量的目标和指标来实施。

所有国家，世卫组织以及所有其他组织和利益攸关方承诺按照这些目标报告进展情况，这是确保采取可持续和有效行动的关键。”

他继续说：“我们一直在对该计划进行广泛的咨询，包括基于网络的募捐呼吁，引起了各国政府及其机构，行业，消费者团体和其他组织（包括动物卫生和农业）的130多个回应。全球行动计划草案将于今年年底提交世卫组织执行局，并将于明年年初开放供进一步咨询，然后于2015年5月参加世界卫生大会。”

抗生素耐药性是对公共健康的非常真实的威胁，需要认真对待。似乎全球正在努力应对这种威胁，但是许多健康专家表示，这种努力需要快速产生结果。

正如斯派伯格博士所说：

“如果对治疗的抵抗力继续传播，我们相互联系的高科技世界可能会回到如今医学奇迹时代还没有出现的黑暗时代。”