研究将关节炎止痛药与心脏瓣膜疾病联系起来


时间:2019-02-28 12:06:56  次浏览 )

 
最近的一项研究将常用处方药与关节炎患者用于缓解疼痛和炎症以及心脏瓣膜问题联系起来。

该药物的通用名称为塞来昔布,品牌名称为Celebrex,属于一类非甾体类抗炎药(NSAIDs),称为COX-2抑制剂。

在分析了数千份电子病历后,田纳西州纳什维尔范德比尔特大学的科学家们发现,特别是使用塞来昔布与患主动脉瓣狭窄的可能性之间存在联系。

主动脉瓣狭窄是一种使心脏中的主动脉瓣变窄并限制血液流过它的病症。它通常由衰老过程中的疤痕和钙化或钙积累引起。

在实验室测试中,研究人员还发现用塞来昔布治疗主动脉瓣细胞会增加细胞的钙化。

这些研究结果现已发表在JACC:Basic to Translational Science,似乎与2016年NEJM 研究相矛盾,该研究宣称塞来昔布对心脏的危险性高于老年NSAIDs萘普生和布洛芬。

 

然而,作者指出,早期的研究主要集中在“急性,相对短期和血栓形成事件”,并没有检查与瓣膜病相关的结果,瓣膜病需要更长的时间才能发展。

“在这项研究中,”参与生物医学工程系调查的第一作者Meghan A. Bowler博士说,“我们正在增加对塞来昔布使用的长期观点。”
 

主动脉瓣狭窄和衰老

主动脉瓣狭窄是位于主动脉和心脏左心室之间的瓣膜的硬化。僵硬导致血液不太容易从心脏进入主动脉,然后从主动脉流入身体的其他部位。

虽然有些人由于出生缺陷而患有主动脉瓣狭窄,但最常见的原因是在老化过程中钙沉积和瘢痕形成。
 

在他们的研究论文中,作者指出,在美国65岁以上的人中,超过四分之一的人患有主动脉瓣狭窄,这种主动脉瓣狭窄是由钙的形成引起的。

该疾病是进行性的,并且由于缺乏合适的药物,唯一有效的治疗方法是手术更换瓣膜。

人们担心缺乏有效的药物会刺激研究人员调查已经批准的塞来昔布作为主动脉瓣狭窄的治疗方法。
 

塞来昔布增加钙化

他们之所以选择塞来昔布,是因为之前的研究表明它可能对钙化主动脉瓣疾病中活跃的钙粘蛋白-11蛋白质有效。这些研究表明塞来昔布与蛋白质结合。

然而,当他们测试塞来昔布对瓣膜细胞的影响时,研究人员发现它有相反的结果; 它似乎增加钙化和组织硬化的其他标志物。

“出乎意料的是,”他们指出,“塞来昔布治疗导致肌成纤维细胞活化和体外钙化结节形成的标志。”

 

确定了实验室结果后,研究人员随后寻找了临床证据。他们分析了8,600个长期电子病历,用于诊断心脏瓣膜疾病与使用塞来昔布,布洛芬和萘普生之间的联系。

分析显示服用塞来昔布可使发生主动脉瓣狭窄的几率增加20%。它发现主动脉瓣狭窄与布洛芬或萘普生之间没有联系。

作者得出结论:“总体而言,这些数据表明塞来昔布的使用与[钙化性主动脉瓣疾病]的发展有关。”
 

二甲基塞来昔布可能更安全

在对该研究的局限性的讨论中,科学家强调了他们在实验室测试中使用猪的心脏瓣膜这一事实。

这是标准做法,因为猪心脏瓣膜往往比人类心脏细胞更健康,人类心脏细胞通常来自可能影响结果的健康状况的捐赠者。

他们建议进一步的研究现在应该寻求在人类或各种心脏瓣膜小鼠模型中证实这些发现。

研究人员还测试了二甲基塞来昔布,它是一种非活性形式的塞来昔布。他们发现这种药物对于主动脉瓣狭窄患者来说可能比塞来昔布更安全,并打算继续研究它。

主动脉瓣膜的钙化可能需要很多年。因此,如果您的风险较高,您可能需要考虑采取不同的[缓解疼痛]或类风湿性关节炎治疗。”

Meghan A. Bowler,Ph.D。

 
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