骨关节炎,研究人员能否找到预防的关键


时间:2018-02-19 08:24:18  次浏览 )

 

 一项新的研究可能揭示了一种可能的新的骨关节炎预防和治疗策略,这是美国最常见和最衰弱的与年龄有关的疾病之一。

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研究人员认为,提高FoxO蛋白水平可能是预防和治疗骨关节炎的一种方法。位于加州圣地亚哥的斯克里普斯研究所(TSRI)的研究人员揭示称为FoxO的蛋白质对于关节健康至关重要。通过提高这些FoxO蛋白的水平,他们认为有可能治疗骨关节炎,甚至阻止疾病的发展。高级研究作者Martin Lotz博士 - 来自TSRI分子医学部门 - 他的团队最近在科学转化医学杂志上报告了他们的结果。据估计,骨关节炎也被称为退行性关节病,影响美国3000多万成年人,使其成为最常见的关节炎类型。该病的特征是软骨的分解,软骨是缓冲骨骼关节的组织。骨关节炎最常见的是影响膝关节,髋关节和手关节。在之前的研究中,Lotz博士和研究小组发现,关节软骨中的FoxO水平降低。对于这项最新研究,研究人员试图找出更多关于FoxO蛋白如何影响关节健康的信息。

FoxO缺陷对小鼠的影响

研究人员通过研究在其关节软骨中缺乏FoxO蛋白的小鼠达到了他们的发现。与对照小鼠相比,科学家们发现FoxO缺陷小鼠在显着更年轻的时候发生关节退化。


更重要的是,FoxO缺陷的啮齿类动物在跑步机测试中表现出对软骨损伤更大的易感性,并且由于膝盖损伤,它们也更可能发生创伤后骨关节炎。


经过进一步调查,科学家们发现FoxO缺陷小鼠在自噬过程中表现出异常,自噬过程是细胞摆脱任何不需要或损坏的成分以维持其健康并进行修复的自然过程。


FoxO缺陷还导致保护我们的细胞免受自由基造成的损害的过程中的异常。


此外,研究显示,缺乏FoxO蛋白的小鼠未能产生所需水平的称为lubricin的蛋白质,这有助于保护关节软骨免受磨损和撕裂。


润滑素产量的减少与“浅表区”中的健康细胞的减少有关,“浅表区”是膝关节中的一层软骨。


促进FoxO'可以预防'骨关节炎

那么,为什么FoxO会造成这些问题呢?研究人员发现,FoxO蛋白调节对关节健康很重要的基因的表达,包括那些控制炎症和自噬的基因。


在关节软骨中缺乏FoxO蛋白导致炎症增加和自噬减少,这意味着细胞不能修复任何损伤。


Lotz博士说:“保持细胞健康的管家机制不能在这些基因敲除小鼠身上发挥作用。


对于他们研究的最后部分,科学家们想看看提高FoxO水平是否可以恢复这些“管家机制”。


通过增加来自骨关节炎患者的细胞中的FoxO表达,研究人员能够使与炎症和自噬相关的基因的表达正常化,并且润滑素的产生也被恢复。


该团队现在计划开发能够提高FoxO水平的分子,并评估其在实验性骨关节炎模型中的作用。


“促进FoxO表达和活性的药物可能是预防和治疗骨关节炎的策略。”

马丁洛茨博士


 

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