阿尔茨海默病的特征在于脑中淀粉样斑块的形成，其干扰脑细胞之间的正常通信流动。这些斑块由粘在一起的β-淀粉样蛋白氨基酸制成。

在过去几年中，来自不同机构的研究人员一直致力于开发抗体 - 一种免疫系统利用的蛋白质，作为免疫反应的一部分 - 能够干扰β-淀粉样蛋白并防止大脑中斑块的形成。

但寻找有效抗体虽然充满希望，却充满了障碍和挫折。这就是为什么马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院的一组研究人员最近进行了一系列实验，以确定一种更好的靶向β-淀粉样蛋白的方法。

他们希望，这将导致开发出更有效的抗体，用于阿尔茨海默氏症的治疗。

首席研究员Dominic Walsh和团队提出了一种新技术来收集β-淀粉样蛋白并在实验室中进行准备。
 

β-淀粉样蛋白：哪种形式有毒？

“目前正在进行许多不同的努力来寻找阿尔茨海默病的治疗方法，而抗β-淀粉样蛋白抗体目前是最先进的，”沃尔什说。
 

“但问题仍然存在：目标最重要的[β-淀粉样蛋白]形式是什么？”

“我们的研究指出了一些有趣的答案，”首席研究员补充道，这些答案现在在Nature Communications杂志上发表的一篇开放获取论文中有所报道。

正如研究人员解释的那样，β-淀粉样蛋白可以以多种形式存在。在光谱的一端，存在单体（一种分子），其不一定是有毒的。

 

在另一端，存在β-淀粉样蛋白斑块，其中分子缠结在一起。β-淀粉样蛋白斑块足够大，可以使用传统显微镜观察，并且它们参与阿尔茨海默氏症的发展。

在目前的研究中，以及之前的研究中，Walsh和团队研究了β-淀粉样蛋白结构，以确定大脑中最有害的结构。在这样做时，他们相信他们将能够开发出能够特异性靶向那些有毒氨基酸的抗体。
 

更好的技术，更有效的治疗

研究人员指出，通常，专家使用合成的β-淀粉样蛋白样本在大脑中创建阿尔茨海默病的实验室模型。很少有科学家，沃尔什和团队记录，从被诊断患有这种疾病的人的大脑中收集β-淀粉样蛋白。

到目前为止，β-淀粉样蛋白提取技术已经粗糙，因此Walsh和他的同事们决定尝试完善提取方案。几个月前，在Acta Neuropathologica杂志上发表的一项最新研究中，他们做到了这一点。

在早期的研究中，研究人员注意到使用粗提取方案，β-淀粉样蛋白的来源更为丰富; 然而，样品倾向于产生无毒氨基酸。
 

通过采用他们新开发的更温和的提取技术，该团队获得了更少的β-淀粉样蛋白，但大部分被证明是有毒的 - 只是研究人员有兴趣针对的那种β-淀粉样蛋白，为阿尔茨海默氏症提供更好的治疗方法疾病。
 

在目前的研究中，Walsh和团队专注于寻找更好的药物来靶向有毒的β-淀粉样蛋白。为此，他们开发了一种新的筛查测试，该测试需要从阿尔茨海默氏症患者中提取脑样本，以及活细胞成像 - 这使科学家能够监测从干细胞中获得的神经元的活细胞。

该筛选试验允许该团队发现一种特殊的抗体 - 称为“1C22” - 能够比目前在临床试验中测试的其他抗体更有效地处理有毒形式的β-淀粉样蛋白。
 

“我们预计这种初步筛选技术将有助于在未来寻找更有效的抗β-淀粉样蛋白治疗药物，”沃尔什指出。