癌症:靶向蛋白可能阻止肿瘤扩散
时间:2018-02-13 14:52:52 (次浏览 )
在Oncogene杂志上发表的一项新研究发现了一种蛋白质,可以帮助肿瘤扩散血管。在实验室实验中阻断蛋白质可以有效地阻止肿瘤转移。
新的研究是领导者:James P.奎格利,从分子医学系在斯克里普斯研究所(TSRI)拉霍亚,CA教授,丹尼尔·里夫金,医学在纽约大学医学院工作的教授纽约市。TSRI助理教授Elena Deryugina是该论文的第一作者。
Deryugina和她的同事从观察中得知,低水平的称为潜伏TGF-β结合蛋白3(LTBP3)的蛋白质与具有某些癌症形式的人的更好的存活结果相关。
为了促进转移,LTBP3与另一种称为TGF-β的物质结合,TGF-β是一种在癌症中起双重作用的“转化”生长因子,因为它可以帮助肿瘤扩散或阻止它们这样做。
与一般的生长因子一样,我们的身体需要TGF-β才能正常运作。研究表明,在正常细胞和早期癌症中,TGF-β抑制肿瘤,但在更晚期的癌症中,它转化并促进肿瘤的生长。
迄今为止研究人员面临的挑战是如何在不改变正常细胞功能的关键作用的情况下减轻TGF-β的有害影响。
在新的研究中,Deryugina和同事更仔细地调查了LTBP3和TGF-β之间的相互作用。
根据他们一起进行的先前研究,科学家们知道LTBP3通过附着于其上来帮助调节TGF-β的许多方式。然而,他们不知道这种蛋白质是否控制了更多的过程,或者在驱动癌症转移方面起着独立的作用。
LTBP3帮助肿瘤生长血管
为了研究这一点,研究人员在啮齿动物和鸡胚胎癌症模型以及人类肿瘤细胞系中敲除了LTBP3基因。
人类细胞系来自癌,头颈癌和纤维肉瘤。啮齿动物也被用来模拟头颈癌的转移。
在所有模型中,研究人员发现,没有LTBP3,原发性肿瘤不能正常转移。正如Quigley教授所解释的,“我们的实验结果表明,LTBP3在转移扩散的早期阶段是活跃的。”
“具体而言,”Deryugina说,“LTBP3似乎在肿瘤细胞的血管生成过程中帮助肿瘤生长新血管,这对肿瘤细胞的渗透至关重要,也就是说当癌细胞进入规定大小和渗透性的血管时。”
作者说,这些结果证实了以前的研究表明低水平的LTBP3预测头颈癌患者的前景更好。
科学家总结说:“总体而言,这些研究结果表明LTBP3代表了一种新型肿瘤靶向药物” - 可能有助于阻止早期肿瘤进展而不干扰TGF-β的正常作用。
未来,该团队计划更密切地研究LTBP3和TGF-β之间在驱动肿瘤深处血管生成方面的复杂动态。
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