是否有可能扭转'化疗大脑?'
时间:2018-12-09 08:22:31 (次浏览 )
许多接受化疗的人会注意到认知障碍和行为改变。这可能包括移动困难。
有些人将此效应称为“化疗大脑”。
它可以持续数月或数年,影响癌症治疗后人们的生活质量。
加利福尼亚州斯坦福大学医学院的研究人员最近进行了一项研究,以确切了解化疗药物如何以及为何影响大脑,并了解是否有任何方法可以阻止或逆转这种影响。
该结果 -这出现在杂志细胞-似乎表明,甲氨蝶呤,一个共同的化疗药物,会影响存在于大脑中的白质三个重要类型细胞的正常运作。
化疗大脑的影响
科学家们还报告了一项目前正在进行其他用途临床试验的药物可以解决小鼠模型中的这些不良反应。
“研究人员艾琳吉布森说:”(接受过化疗的人)活着,但他们的生活质量真的很痛苦,这真是太好了。“如果我们可以采取任何措施来改善这种状况,那么就有大量人口可以从中受益,”她指出。
“癌症治疗后的认知功能障碍,”资深研究作者Michelle Monje博士解释说,“这是一种真实的,公认的综合症。”
“除了现有的症状疗法 - 许多患者不知道 - 我们现在正在寻找可能的干预措施,以促进癌症药物引起的疾病正常化。”
Michelle Monje博士
“我们真的希望能够进行干预,促进再生,防止大脑受损,”她补充道。
具体而言,化疗脑往往会严重影响接受过癌症治疗的儿童。Monje博士和团队认为找到解决这个问题的方法可以真正改善这些孩子的生活。
破坏脑细胞的化学药物
在最近的研究中,研究人员专注于大脑白质中存在的三种重要类型的细胞。这些是:
- 少突胶质细胞。这些产生并保护髓鞘,髓鞘是使轴突绝缘的物质。轴突是神经细胞彼此连通的纤维。
- 星形胶质细胞。这些有助于保持神经元的良好灌溉,并为这些细胞保持健康的环境,使它们能够正常通信。
- 小胶质细胞。这些是专门的免疫细胞,通常会破坏任何可能对大脑有害的外来物质。
当科学家比较接受化疗的儿童死后收集的额叶脑组织与没有接受化疗的儿童组织时,他们发现前者显示的少突胶质细胞谱系细胞显着减少。
为了解为什么少突胶质细胞在化疗暴露的大脑中效果不佳,研究人员转向使用甲氨蝶呤注射的幼鼠模型。
他们的目的是复制人类癌症治疗中的剂量和实践,因此他们每周给小鼠服用三剂该药物。
在4周的时间后,接受甲氨蝶呤的小鼠对其少突胶质细胞前体细胞持续损伤,这些细胞通常发育为替代不能再起作用的少突胶质细胞。
暴露于甲氨蝶呤后,更多的前体细胞开始开始成熟过程,但它们仍处于未发育状态,无法实际成熟。在用化疗药物治疗小鼠后6个月就是这种情况。
这也影响了髓鞘的厚度,并且小鼠甚至面临与经常接受化疗的人相同的行为问题。这些包括运动障碍,焦虑,注意力和记忆力问题。
在用甲氨蝶呤治疗后,这些作用中的一些也持续6个月。
“细胞间串扰”的重要性
当他们尝试将健康小鼠的大脑中的少突胶质细胞前体细胞注射到实验小鼠的脑中时,研究人员注意到这些细胞也以更高的速率开始成熟过程,但是在这个过程的中途它们没有被卡住。
研究小组认为,这意味着治疗后细胞的环境存在问题,这阻碍了他们完成正常的过程。
研究人员接下来转向研究小胶质细胞,发现它们在化疗后至少6个月内异常活跃,从而干扰星形胶质细胞的正常功能并破坏神经元的健康营养。
然而,当研究人员给实验小鼠一种药物,其效果是选择性消耗小胶质细胞时,这使少突胶质细胞前体细胞恢复正常的成熟过程; 它阻止了星形胶质细胞的破坏,恢复了正常的髓鞘厚度。
此外,该方法逆转了接受新药的小鼠中的许多认知障碍症状。
“这种疾病的生物学确实强调了细胞间串扰的重要性,”Monje博士说,“这种病理生理学中每种主要的神经细胞都会受到影响。”
“如果我们了解癌症治疗后导致认知功能障碍的细胞和分子机制,那将有助于我们制定有效治疗的策略。这是一个激动人心的时刻,”她总结道。
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