糖尿病和高血压药物组合杀死癌细胞
时间:2018-12-16 10:02:01 (次浏览 )
二甲双胍是抗击2型糖尿病的常用药物。
它通过减缓肝脏中葡萄糖的释放和肠道内食物中糖的吸收来降低血糖。
该药还通过使人体细胞对胰岛素敏感,以及治疗肥胖和帮助没有糖尿病或前驱糖尿病的人减轻体重来治疗胰岛素抵抗。
最近,科学家们已经开始使用这种药物。医生开了二甲双胍来帮助治疗多囊卵巢综合症,一些研究人员认为这种药可以提高生育能力,并有助于调节月经周期。
有些人甚至认为二甲双胍可以延长寿命。动物研究发现,这种药物可能会影响与衰老和年龄相关的代谢过程,目前正在进行二甲双胍对人类寿命影响的临床试验。
大约2年前,来自瑞士巴塞尔大学Biozentrum的研究人员发现,二甲双胍与血压药物一起可以阻止癌症肿瘤的生长。
在新的研究中,科学家们现在展示了这种药物鸡尾酒是如何起作用的:二甲双胍与抗高血压药物syrosingopine的结合可以切断癌症的能量供应,导致癌细胞死亡。
这项新研究是在Biozentrum与Basilea Pharmaceutica International Ltd.合作进行的。来自Biozentrum的Don Benjamin是该研究的第一作者。
切断癌细胞的能量供应
用于治疗糖尿病的二甲双胍剂量不足以阻止肿瘤生长。然而,将血压药物加入混合物可以增强二甲双胍的抗癌作用。
研究人员解释了这是如何发生的 癌细胞需要大量的能量才能像它们一样快速地生长和扩散。然而,癌症代谢需求方面的障碍是一种叫做NAD +的分子。这种分子将营养转化为能量。
“为了保持能量生成机器的运转,必须从NADH不断产生NAD +,”Benjamin解释说,并补充说,“[2]二甲双胍和syrosingopine阻止了NAD +的再生,但有两种不同的方式。”
许多癌细胞在其新陈代谢中依赖于糖酵解,这意味着它们将糖分解成乳酸。然而,当乳酸过多时,糖酵解途径被阻断。
因此,为了避免这种情况,癌细胞通过特殊的转运蛋白处理乳酸,这就是药物组合的用武之地。
“我们现在已经发现,”本杰明指出,“syrosingopine有效阻断了两种最重要的乳酸转运蛋白,从而抑制了乳酸的输出。高细胞内乳酸浓度反过来又阻止了NADH再循环到NAD +中。”
与此同时,二甲双胍阻断了帮助NAD +再生的两种细胞途径中的第二种。因此,当二甲双胍与syrosingopine结合使用时,NADH不再能再循环到NAD +中。这反过来又造成能源短缺。
能源短缺最终导致癌细胞死亡,癌细胞不再有能量供应。因此,两种药物的组合“可能证明是一种可行的抗癌策略”,研究人员总结道。
癌症仍然是全世界和美国的主要死亡原因之一。根据国家癌症研究所的数据,在2018年,仅在美国,医生就会诊断出超过1,700,000例新病例。
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