抗真菌药物杀死休眠结直肠癌细胞


时间:2018-06-03 20:15:13  次浏览 )

  结直肠癌是美国第四大常见的癌症类型。尽管有各种治疗方法可供选择,但某些肿瘤细胞却具有治疗耐药性。现在,研究表明,抗真菌药物可能对这些持续性细胞有效。
 

药物伊曲康唑通常用于治疗真菌感染。

这些可包括某些类型的阴道酵母(外阴阴道念珠菌病)和手足上的真菌感染(足癣)。

但来自英国癌症研究所剑桥研究所的研究人员已经提出了这种物质的一种全新的用途 - 即作为能够消除结直肠癌中的休眠肿瘤细胞的治疗。

根据美国国家癌症研究所(NCI)的数据,这是美国最常见的癌症类型之一,估计有140,250人会在2018年得知他们患有这种疾病。

“治疗任何癌症的最大挑战之一是同一肿瘤内不同细胞的多样性,”共同主要作者Simon Buczacki博士解释说,他参与了研究伊曲康唑对休眠结直肠癌细胞作用的新研究。

在这项研究中,他继续说道,该团队“针对的是一种在肠肿瘤内睡着的细胞,对治疗没有反应,并使患者有癌症复发的风险。”

在对小鼠进行的实验中,Buczacki博士和研究小组发现,抗真菌药物可能会引发通常不受治疗的一类结直肠癌细胞的死亡。

这些肿瘤细胞处于不活动状态或“休眠”状态,因此它们不会对通常的治疗(如化疗)产生反应,从而靶向并破坏活跃的癌细胞。

因此,即使治疗对破坏大多数恶性细胞有效,这些休眠单位也不会受到影响,从而使患者有可能在稍后再次发生癌症。
 

伊曲康唑停止肿瘤进展

 

在这项研究中 - 其研究结果已发表在“实验医学杂志”上 - 研究人员研究了在结直肠癌小鼠模型中生长的癌症肿瘤。

首先,他们着重于确定哪些信号通路参与控制癌症肿瘤的细胞休眠。他们看到,对于结肠直肠癌,有两种:Wnt和“ 刺猬 ”途径。

 

然后,他们测试了各种药物对这两种途径的有效性,然后他们发现了伊曲康唑的治疗潜力。

Buczacki博士和研究小组发现伊曲康唑干扰Wnt通路,导致消除休眠细胞并阻止癌肿瘤的生长。

“有趣的是,这种药物似乎可以使休眠和非休眠细胞发挥作用,”Buczacki博士指出。

 

他解释说:“这迫使细胞重新陷入短暂的生长周期,在砰的一声不可逆的'停止'按钮之前,进入一种永久性的停滞状态,即所谓的衰老。”

在这些有希望的结果之后,研究小组最终想要在临床试验中测试这种药物对晚期结直肠癌患者的有效性。

另一个步骤是确定伊曲康唑是否会更有效,或与其他药物一起使用,或联合治疗。

英国癌症研究所剑桥研究所所长Greg Hannon教授对这一发现发表了评论,称这项研究为“创新研究”,“已经朝着解决癌症研究中最大的挑战迈出了一步”。

他说:“耐药性休眠肿瘤细胞的存在是许多类型癌症的问题。

“如果我们找到方法将这些细胞定位于肠癌,它可能会提供更广泛的解决休眠肿瘤细胞问题的见解。”

Greg Hannon教授

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