基因靶向药物对抗晚期肺癌


时间:2017-11-01 21:44:20  次浏览 )

 

 2017年6月5日,星期一(HealthDay新闻) - 一种新的临床试验发现,两种靶向遗传缺陷的药物正在使具有特定类型的晚期肺癌的患者有更长时间和更好的生存机会。


来自新的全球临床试验表明,一种新批准的名为alectinib(Alecensa)的药物是ALK阳性非小细胞肺癌患者停止癌症生长的当前标准药物的两倍。

根据美国癌症协会(ACS),ALK是一种产生有助于癌细胞生长和传播的蛋白质的基因。

在另一项研究中,一项称为dacomitinib的实验药物在具有导致癌细胞生长更快的表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌患者中延迟癌症生长约一半,第二次试验报告。非小细胞肺癌包括大多数肺癌病例。

ACS是通常在细胞上发现的物质,可以帮助他们生长和分裂。

波士顿Dana-Farber癌症研究所首席临床研究官布鲁斯·约翰逊博士说,特别是药物,特别是药物将使人们能够服用几个月或更长时间。约翰逊也是美国临床肿瘤学会(ASCO)的总裁。

约翰逊说,Alectinib的工作时间比crizotinib(Xalkori)长了一年多,后者本身就是化学疗法,几年前就取代了化疗。


约翰逊说,“这是一种游戏规则,因为药物本身至少工作了两年,另外还有其他治疗方法”可以被替代,当它最终变得无效时,约翰逊说。“我们曾经在10或15年前告诉这些病人,你已经有八个月到一年了,现在他们很有可能有几年了。

这两种基因驱动的肺癌形式在非吸烟者中更常见。

这些研究都是由药物制造商资助的。Hoffmann-La Roche资助了alectinib研究。辉瑞和SFJ制药集团资助了达科霉素研究。

第一次临床试验显示,alectinib平均停止肺癌生长约26个月。相比之下,克立替尼平均约10个月,该药物现在被用作ALK阳性患者的一线治疗。

首席研究员马萨诸塞州胸科肿瘤科主任Alice Shaw博士说,Alectinib也可以用于预防晚期肺癌扩散到脑部的84%,因为它能更好地渗入大脑并杀死癌细胞。医院癌症中心在波士顿。

约5%的非小细胞肺癌病例为ALK阳性。这意味着它们具有促进癌症生长的遗传异常蛋白质。在美国,研究人员在背景资料中说,每年约有12,500人被诊断患有ALK阳性的非小细胞肺癌。

Shaw说,Alectinib已被批准在美国,作为不再对crizotinib作出反应的ALK阳性患者的治疗。

Shaw说,结果应该“建立alectinib作为ALK阳性肺癌患者的新标准”,而不是crizotinib。

ASCO专家John Heymach博士同意,将临床试验称为“流域时刻”。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的休斯顿大学胸科/头颈部肿瘤学专家Heymach指出,不仅药物的作用越来越长,而且对患者的副作用也越来越少。

研究人员表示,阿司匹林最常见的副作用是疲劳,便秘,肌肉酸痛和肿胀,而格列齐特病人多数患有胃肠道问题和肝酶异常。

第二次临床试验将新药dacomitinib与目前标准靶向药物吉非替尼(Iressa)在治疗EGFR阳性肺癌中进行了比较。


研究人员在背景说明中说,美国每年约有15,000人被诊断患有EGFR阳性肺癌,其涉及增加癌细胞生长的突变。

研究人员发现,达科莫替尼比第一代药物吉非替尼更有效地阻断了EGFR突变,提供了41%的癌症进展或死亡机会。平均来说,dacomitinib在患者中停止了14.7个月的癌症生长,而吉非替尼为9.2个月。

“从每天治疗肺癌的医生的角度来看,这真的是一个重大的进步,”Heymach说,注意到结果使药物在效力方面处于前列。“

然而,dacomitinib也产生更多的副作用,包括约14%的患者的痤疮和8%的患者腹泻。首席研究员香港中文大学临床肿瘤学主任Tony Mok博士说,医生因为副作用而减少约66%的患者的用量。

Heymach说,副作用是“不会危及生命的毒性”。

Heymach说:“这些毒药使医生对待这种生活习惯于管理。”

“最后,我认为我们现在还有另外一个选择”,用于治疗EGRF阳性的非小细胞肺癌,莫克总结说,补充说,达科莫比星应被视为一种新的一线替代治疗方法。该药尚未获得FDA批准。

这两种药物都不便宜。约翰逊说:“几乎所有这些目标药物都是每月数千美元。


两项试验的结果将于星期一在ASCO在芝加哥举行的年度会议上公布。调查结果也在6月6日在新英格兰医学杂志上发表。
 
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