高胆固醇血症是一种心血管疾病，由于血液中胆固醇的高积累，使人们患冠状动脉疾病的风险极高。

大多数患有高胆固醇血症的人服用他汀类药物来治疗他们的病情，但对于其他人来说，这些药物不足以降低他们的胆固醇。

根据一些研究，1/7的人患有遗传性高胆固醇血症可能不得不采取另一种药物叫PCSK9抑制剂。

然而，用PCSK9抑制剂治疗可能通常是不方便的，因为它需要重复注射，并且一些患者根本不耐受该药物。

根据费城宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的最新研究，对于这些人来说，基因编辑可能是解决方案。

这项新研究由第一作者，大学医学研究副教授Lili Wang博士领导，研究表明基因组编辑可以降低恒河猴的胆固醇水平。
 

胆固醇降低了30-60％

在健康的身体中，PCSK9基因分解低密度脂蛋白（LDL）受体，这些受体负责从血液中去除多余的胆固醇。

PCSK9抑制剂有助于降低LDL或“坏”胆固醇水平。但对于那些不能忍受这些药物的人，王和他的同事已经找到了解决方法。

 

“最常见的是，”Wang解释说，“这些患者经过反复注射PCSK9抗体治疗[...]。”
 

“但是，我们的研究表明，通过成功的基因组编辑，不能耐受抑制剂药物的患者可能不再需要这种类型的重复治疗。”

王丽丽

研究人员设计了一种靶向和失活PCSK9基因的酶。他们使用腺相关病毒（AAV）载体将这种酶转运到猴子的肝脏中。肝脏承担着去除多余胆固醇的大部分责任。

发现接受治疗的动物具有较低的PCSK9和LDL胆固醇水平。
 

具体而言，中等和高剂量的治疗使PCSK9水平降低45-84％，胆固醇水平降低30-60％。

 

先前显示这些AAV载体剂量在用于治疗血友病的基因替代疗法的人临床试验中是安全有效的。

“我们最初的研究工作采用了多种递送和编辑方法，”高级研究作者James M. Wilson博士指出，他是该大学基因治疗项目的主任，“当我们将AAV与AAV配对时，它产生了非人类灵长类动物中最令人印象深刻的数据。用工程[酶]进行传递以进行编辑。“

“我们利用这一点，”他接着说，“我们在基因治疗领域30多年的经验，推动了体内基因组编辑的转化科学研究，并在此过程中强化了非人灵长类动物早期研究评估安全性的重要性。和功效。“