这项新研究发表在《自然神经科学》杂志上。

英国卡迪夫大学医学研究理事会（MRC）神经精神遗传学和基因组学中心的研究员Elliott Rees是该论文的第一作者。

正如Rees和他的同事所解释的那样，常见和罕见风险遗传变异都有助于精神分裂症的发作。

但是，科学家们在现有的全基因组关联研究中，很少发现这些变异或等位基因（常见或罕见）。

因此，研究人员着手发现与精神分裂症有关的罕见遗传变异。

 

考虑到这一目标，该团队对613个精神分裂症遗传三重症患者进行了外显子组测序（一种先进的技术，可以对大块DNA进行快速测序）。一个遗传三人指的是两个父母和一个孩子。

研究小组研究了三重样本中的从头变异，换句话说，他们研究了由两个父母的基因产生的后代的新遗传变异。

然后，研究人员将这些数据与来自2,831个基因三重奏的现有信息（包括Rees和同事在先前研究中分析的617个）结合起来，总共产生了3,444个三重奏。

这组作者说，这提供了“迄今为止对精神分裂症编码[从头变异]的最大分析”。

 

此外，科学家们专注于精神分裂症，自闭症谱系障碍（ASD）和神经发育障碍之间重叠的高风险基因。

距离新疗法更近一步

研究小组发现一种名为SLC6A1的基因从头突变的频率比预期的高得多。

这种突变的基因很罕见，因为在3,000名精神分裂症患者中只有约3名患有这种疾病。

然而，这一发现意义重大，并不是因为突变的普遍程度，而是因为它们影响了GABA，GABA是一种重要的化学神经递质，对中枢神经系统至关重要。

这些发现加强了以前的研究，表明GABA能神经元信号的破坏与精神分裂症的遗传风险有关。

Rees解释说：“这项工作增进了我们对这种疾病的生物学原因的理解，我们希望这将导致开发新的更有效的治疗方法-因为鉴定涉及的关键基因为开发新药提供了分子靶标。”

 

他补充说：“开发新疗法可能需要很多年，但这可能使我们更近一步。”

研究小组发现的突变似乎显着提高了遗传风险，从而增加了结果的影响以及由此可能产生的治疗干预。

研究合著者，MRC中心前主任迈克尔·欧文爵士（Sir Michael Owen）也对调查结果发表了评论。

他说：“除了在精神分裂症中首次涉及特定基因SLC6A1之外，我们的发现还表明，对大脑发育重要的基因新突变在某些情况下可能是主要因素，而且这些突变还会增加其他疾病的风险，例如自闭症和发育迟缓。”

“除了了解突变对脑功能的影响外，了解哪些因素会改变其作用也很重要，因为这些因素也可能成为新疗法的靶标。”

在全球范围内，精神分裂症影响约1％的人口，并且是导致残疾的15大主要原因之一。

据估计，在美国，约有150万人患有这种疾病。