现有药物可能有助于治疗侵袭性脑癌


时间:2018-07-11 20:23:54  次浏览 )

 
胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌,其进展非常迅速并且经常变得具有治疗抗性。用于治疗胶质母细胞瘤的最常见的化疗药物,替莫唑胺,往往不如人们希望的那样有效。但一种普通的高原反应药可以增强其成功吗?

为了提高化疗对抗胶质母细胞瘤的有效性,科学家们转向了一种不太可能的援助:一种高原反应药物。

 

替莫唑胺(TMZ)通过修饰DNA起作用,因此某些允许肿瘤生长和扩展的蛋白质不会表达。

但是,一些肿瘤细胞能够“抵抗”TMZ的作用。

这意味着药物的有效性通常是有限的,这会影响患者的存活率。

但是,伊利诺伊州芝加哥大学的研究人员进行的一项新研究发现了一个有趣的发现。

乙酰唑胺(商品名乙酰唑胺) -常用于治疗高原反应以及其他健康问题,如药物性青光眼,甚至癫痫发作-可以抵消胶质母细胞瘤放了抵抗,从而提高TMZ的效果。
 

研究主任Bahktiar Yamini博士解释说,如果新的研究结果很强,乙酰唑胺将是一种非常方便的治疗辅助药物,因为它“制造成本低,易于服用且副作用有限”。
 

研究人员的研究结果现已发表在“ 科学转化医学”杂志上
 

希望联合治疗

 

该研究小组发现,患有这种侵袭性脑癌的患者如果患有高水平的B细胞CLL / 淋巴瘤 3(BCL-3),这种蛋白质能够抵抗化疗药物的作用,则往往具有TMZ治疗抗性

BCL-3通过激活碳酸酐酶II(一种屏蔽肿瘤细胞的酶)阻断TMZ,并允许它们继续其循环。

 

使用小鼠胶质母细胞瘤模型,研究小组试验了乙酰唑胺,检测其是否会阻断碳酸酐酶的活性,从而使TMZ能够完成其工作。

“我们在几种动物模型中测试了这种联合治疗策略,”Yamini博士解释说。
 

研究人员发现,这种策略治愈了一些小鼠,而其他动物在联合治疗后的存活时间增加了30-40%。
 

这是因为乙酰唑胺实际上是一种碳酸酐酶抑制剂,该团队最初通过研究现有的研究人类胶质母细胞瘤患者的研究来判断这一点。

在他们的初步研究中,Yamini博士和研究小组发现,与其他高水平蛋白质的患者相比,接受TMZ治疗后BCL-3水平较低的个体的存活率也较高。

 

“像BCL-3这样的预测因子的一个重要特征是它们具有丰富的信息,”研究人员解释道。“他们可以确定改善治疗反应的途径。”

因此,通过观察BCL-3机制,科学家最终能够确定乙酰唑胺作为碳酸酐酶抑制剂,可以支持TMZ的作用。
 

“我们的数据”,作者补充说,这是“通过TMZ诱导[碳酸酐酶II]对调节治疗反应很重要。”
 

Yamini博士及其同事建议,在未来,应进行前瞻性随机临床试验,以确认BCL-3的检测可以表明哪些患者对TMZ反应最好,哪些患者可能具有治疗抵抗力。

研究人员希望TMZ和乙酰唑胺的组合最终可用于提高高水平BCL-3患者的治疗效果。该团队已经在计划临床试验并希望招募参与者。

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