现有的药物能阻止帕金森病吗？
时间：2018-02-08 13:16:01 （次浏览 ）
研究人员已经发现了一种机制，通过这种机制在帕金森病的大脑中产生毒性蛋白质簇。用另一种疾病批准的药物可能是可以治疗的。
在“ 神经元 ”杂志上发表的一篇论文中，科学家描述了他们如何发现增加一种称为葡糖神经酰胺的脂肪物质或脂质导致产生多巴胺的脑细胞内的α-突触核蛋白毒性聚集物的累积。
研究小组还发现，用已经批准的葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂（一种降低脂质生成的药物）进行治疗可减少毒性蛋白质聚集体，这是帕金森病的一个标志。
伊利诺斯州芝加哥西北大学Feinberg医学院的神经学助理教授Joseph Mazzulli说：“有些公司，”一些公司，一直在使用合成酶抑制剂来减少脂质的合成，我们用了一种类似的化合物来自我们研究的患者来源的神经元“。
他补充说：“我们能够直接在帕金森氏症患者的神经元内显示其毒性α-突触核蛋白聚集减少。
帕金森氏症起因于多巴胺细胞死亡
帕金森病是一种进行性疾病，起因于被称为黑质的大脑区域的细胞死亡。细胞产生一种称为多巴胺的化学信使，这对于调节运动是重要的。
帕金森病的主要症状是震颤，运动缓慢，僵硬，平衡和协调性降低。其他症状包括情绪变化，睡眠中断，抑郁，说话困难，吞咽和咀嚼问题，便秘。
60岁以上的帕金森病多发生在60岁以下，50岁以下的病例确诊为少数病例。随着症状的加重，日常工作难度加大，导致了独立生活。
全世界有超过一千万的帕金森病患者，其中美国约有一百万人，每年约有六万人被诊断出来。
虽然目前还没有治疗帕金森病的方法，但是还有许多药物和其他治疗方法可以为许多患者提供缓解症状。
GBA1突变和帕金森病
在研究报告中，Mazzulli教授和研究小组解释说，帕金森氏症中毒性α-突触核蛋白簇发展的强大危险因素是葡糖脑苷脂酶（GBA1）基因的突变。
该基因产生对溶酶体的正确功能很重要的蛋白质，溶酶体是细胞内部的分解并清除葡萄糖神经酰胺和其他脂质的区室。
那些含有GBA1突变拷贝的患者的葡萄糖神经酰胺水平高于正常水平，发生帕金森病的风险更高。
有两个突变的基因拷贝 - 一个来自每个父母 - 可以导致戈谢病，这是一种罕见的疾病，其中溶酶体失效和脂肪化合物在体内累积。
然而，尽管已知GBA1突变可能通过破坏葡糖神经酰胺清除与发生毒性α-突触核蛋白簇相关，但直到最近的研究才知道，它是背后的机制。
突变的GBA1可能不是必需的
为了进行研究，科学家测试了一种药物的效果，该药物能提高从患者衍生的干细胞生长的多巴胺产生神经元中的葡糖神经酰胺水平。细胞没有突变形式的GBA1基因。
他们发现，即使没有突变的基因，神经元中也存在显着的毒性α-突触核蛋白聚积。
Mazzulli教授认为，这表明正常的α-突触核蛋白转变为毒性形式不一定取决于“突变的GBA1蛋白的存在，但更重要的是葡萄糖神经酰胺的活性和积累下降”。
复杂的α-突触核蛋白和毒性集群
在进一步研究α-突触核蛋白从正常形式转变为毒性形式之后，研究小组发现，这不仅仅是简单形式的α-突触核蛋白 - 正如以前所认为的那样 - 已经转化为毒性聚类。
相反，葡糖神经酰胺直接将复杂形式的α-突触核蛋白转化为毒性簇。Mazzulli教授解释说：“我们惊讶地发现毒性聚集是通过直接转化大的α-突触核蛋白复合物而发生的。
“他继续说道，”我们认为，复合体在形成有毒聚集体之前必须首先进行分解，但这不是我们的数据所表明的。
他说，设计用于治疗戈谢病的药物可能是针对这种机制的一种方法。
这些发现也提供了一种方法来衡量药物在试验中的表现如何。虽然帕金森治疗的目标是减少α-突触核蛋白簇，但是在活体患者中测量毒性蛋白的水平并不简单。
“测量改变葡萄糖神经酰胺的治疗效果要容易得多，因为脂质可以直接从容易接近的液体如血液或脑脊液中测量。
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