这种“光敏”药物可以治疗帕金森病


时间:2018-06-12 05:02:26  次浏览 )

 
这是第一次,科学家们开发了一种用于治疗帕金森病的光活化药物,直接作用于大脑的目标部位。
 

这种药物 - 通过照射植入大脑的光纤而发光 - 可减轻帕金森症状,并改善小鼠的运动功能。

国际研究小组在一篇关于“ 控制释放杂志”上发表的着作中指出,“光动”药物可能会治疗其他运动障碍。

当被光激活时,这种药物 - 被称为MRS7145 - 阻断了一种叫做“腺苷A2A受体”的蛋白质。

先前的研究已经表明腺苷A2A受体是脑部疾病如帕金森氏病的有希望的靶标。

然而,正如作者在他们的论文中解释的那样,腺苷受体位于整个大脑中,使得难以使用它们来选择和靶向仅大脑的特定部分。

作者指出,通过允许“受体功能的时空控制”,新型光活化药物克服了“其中一些限制”。
 

帕金森病和光药理学

 

全球有超过1000万人患有帕金森病,仅在美国就有100万人。

这种疾病是终生的,随着时间的推移会变得更糟。它主要影响运动,产生震颤,僵硬,缓慢,以及平衡和协调的问题。也可能出现非运动症状,如便秘,睡眠不安,抑郁,焦虑和疲劳。

 

帕金森病通常不会在50岁以前发作; 只有约10%的病例在较早的时候被诊断出来。

它是由于神经细胞或神经元在称为黑质的一部分大脑中死亡而引起的。这些神经元产生了一种称为多巴胺的化学信使,除此之外,它对控制运动很重要。

旨在治疗帕金森病的许多药物的目标是恢复大脑中的多巴胺水平。腺苷受体的阻断已被认为是这种治疗的目标,因为它可以提高多巴胺水平。

光药理学是一个相对较新的医学领域,它开发了只能使用光来开关电源的药物。

该方法提供了控制药物在体内释放的精确位置的可能性,从而限制了任何脱靶副作用。一个例子是化疗药物对特定 癌细胞的精确定位

它也允许精确的药物释放时机。2型糖尿病药物的释放,个人可以根据需要打开和关闭,就是一个例子。

精确定时给药是使用逐渐失去功效的药物的明显优势,因此需要更大的剂量才能发挥作用。左旋多巴是治疗帕金森病最常见的药物,
 

在小鼠中测试的光活化药物

 

MRS7145是“SCH442416,它是腺苷A 2A受体的选择性拮抗剂”的光敏衍生物。“

该化合物在用波长为405纳米的光照射之前是化学惰性的,其在光谱的紫色,可见部分并且对组织无害。

为了他们的研究,研究人员进行了一系列的测试。首先,他们表明该药物在表达腺苷A 2A受体的细胞中被光引发并且阻断了受体。

然后他们测试了这种药物对活体老鼠运动功能的影响。他们将光纤植入老鼠大脑的适当部位:纹状体。

当他们向光纤照射正确的波长时,小鼠表现出“显着的过度运动”。这种治疗也降低了药物引起的僵硬和震颤的效果。

最后,他们表明,这种方法也逆转了帕金森病小鼠模型中的“运动损伤”。
 

遥控“补丁”

 

共同通讯作者西班牙巴塞罗那大学神经科学研究所的Francisco Ciruela博士解释说,目前已经有使用植入大脑的电线的帕金森病治疗方法。

他和他的同事们警告说,现在还处于早期阶段,在光敏药物以类似方式准备临床使用之前还有很多工作要做。

尽管如此,他还是设想了一种未来,即病人将植入光纤与光生成的“贴片”连接起来。

激活光线,从而释放药物的时机,可以通过智能手机应用程序由医生远程控制。

这种方法也可能有助于最大限度地减少治疗长期疾病时通常会出现的剂量时间问题,当治疗时间表的承诺可能开始出现时。

精细的时空精度将能够详细操纵神经回路,并设定治疗和神经保护目标的功能。”

Francisco Ciruela博士

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