二十多年前，研究人员提出，一种叫做蛋白激酶C epsilon（PKCɛ）的酶在肝脏中的作用可能会导致糖尿病。这种酶，研究者假定，抑制其活性胰岛素通过作用于胰岛素受体。

此后，其他研究表明，敲除小鼠PKCɛ基因可以保护啮齿动物在进食高脂肪饮食时免受葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗。

然而，这种酶活化的确切位置仍不清楚。现在，由澳大利亚达令赫斯特Garvan医学研究所副教授Carsten Schmitz-Peiffer领导的一项新研究表明，肝脏不负责激活酶并扩散其有害作用。相反，整个身体的脂肪组织是罪魁祸首。

肥胖是已知的糖尿病危险因素，目前的研究增加了研究，这种研究揭示了体脂与发生代谢疾病风险之间的联系。

此外，这项新研究可能会导致破坏PKCɛ活性的新策略，最终导致新的治疗方法。

 

“从脂肪组织起作用，使糖尿病恶化”

Schmitz-Peiffer及其同事给小鼠喂食高脂饮食，从而在动物体内引起2型糖尿病的症状，如葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗。当肝脏不再与胰岛素（胰腺分泌的激素）发生反应时，就会发生胰岛素抵抗。

然后，研究人员敲除了负责肝脏中PKCɛ的基因，或者在小鼠的整个脂肪组织中负责PKCɛ的基因，并对结果进行了比较。

 

Schmitz-Peiffer报告了这一发现，他说：“令人惊讶的是，当我们在肝脏中特异性地去除PKCε时，小鼠就没有得到保护。”
 

“十多年来，”主要作者继续说道，“人们一直认为PKCε直接作用于肝脏 - 按照这种逻辑，这些小鼠应该得到保护，免受糖尿病的侵害。”

“我们对此感到非常惊讶，我们认为我们已经错误地开发了我们的老鼠。我们确认了移除并以几种不同的方式测试它，但是当给予[高脂肪饮食]时它们仍然变得不耐受葡萄糖。”

 

“我们发现了什么，”Schmitz-Peiffer解释说，“如果我们仅从脂肪组织中去除PKCε产生，那么小鼠就不会变得不耐葡萄糖，就像我们从整个动物身上移除PKCε一样。”

“因此，PKCε不是从肝脏进展糖尿病，但事实上，它是从脂肪组织起作用使疾病恶化。”

Carsten Schmitz-Peiffer

PKCɛ如何影响脂肪细胞

为了确定PKCε影响脂肪组织的确切方式，研究人员研究了这种酶如何影响脂肪细胞的形状和大小。

“在显微镜下，脂肪细胞看起来非常不同，”Schmitz-Peiffer报道。“在从脂肪组织中去除PKCε的[高脂肪饮食]喂养小鼠中，我们看到了大多数小而健康的脂肪细胞。”
 

“在富含PKCε的[高脂肪饮食]喂养的小鼠中，葡萄糖不耐受 - 我们看到了更多不健康的充血脂肪细胞，这些细胞往往缺氧并变得发炎。”
 

这表明研究人员认为，脂肪组织对代谢健康的影响比以前认为的要深远得多。

 

“我们知道脂肪组织不仅仅是用于储存脂肪的惰性物质，”Schmitz-Peiffer说。
“[我]是一个非常有活力的器官，它发出许多信息并释放与身体其他部位交流的因素，包括肝脏。”

“如果PKCε正在改变脂肪的性质并影响脂肪细胞的整体健康状况，它正在改变它发送的信息类型及其释放的因素 - 这可能会对肝脏和可能的其他器官起作用，干扰葡萄糖代谢。”

研究人员计划开发一种药物，口服时，可能会干扰PKCε。

“这些结果让我们更好地了解如何针对PKCε开发最有效的治疗方法。治疗性靶向PKCε将成为治疗糖尿病的新方法。”

Carsten Schmitz-Peiffer