胰腺癌特别难以治疗。美国癌症协会估计，高达61％的早期胰腺癌患者在确诊后至少存活5年。

一些胰腺癌亚型比其他亚型更具攻击性。例如，当医生检测到胰腺导管腺癌时，它通常已经处于晚期阶段，其5年生存率低于10％。

然而，新的研究可能已经确定了这种侵略性癌症的主要弱点，即其细胞对一种关键蛋白质上瘾。

纽约冷泉港实验室教授Christopher Vakoc博士和他的团队调查了这种胰腺癌亚型如此激进的原因。

到目前为止，研究人员知道某种突变是疾病进展的罪魁祸首，但他们并不知道究竟是什么引发了突变。

在这项新研究中，他们发现了一种编码蛋白质的基因，该基因在这种特别具有攻击性的癌症中高度表

Vakoc教授实验室的博士后研究员Timothy Somerville是新论文的主要作者，该论文最近发表在Cell Reports杂志上。

 

找出驱动肿瘤生长的因素

Somerville解释说，诊断为胰腺癌的人平均可以活2年。然而，那些患有胰腺导管腺癌的人群中的那些人在一年之内的前景不太理想。

“这种癌症特别致命，”萨默维尔说。

Vakoc教授团队的研究人员假设一种特定的蛋白质可能导致这种癌症如此具有攻击性。
 

为了确定它是哪种蛋白质，研究人员使用现有的“[胰腺导管腺癌]肿瘤的转录组分析”来寻找作为“主要调节因子”的转录因子。

转录因子是“解码我们基因组信息的关键蛋白质，用于表达我们体内每种细胞类型中精确而独特的一组蛋白质和RNA分子。” 它们包含“与特定基因的启动子或增强子区域的DNA结合的结构域”。

在胰腺癌的情况下，研究认为“主调节转录因子”会产生胰腺导管腺瘤癌 它的鳞状质量。
 

“[分析显示]一种基因[及其产生的蛋白质]称为肿瘤蛋白63（TP63），在这种侵袭性胰腺癌中特异性表达，”萨默维尔说。
 

正如研究人员解释的那样，P63蛋白通常不属于胰腺。相反，它的主要作用是帮助创造称为鳞状细胞的特化皮肤细胞。新的研究显示，在胰腺导管腺癌中，这种蛋白质使胰腺细胞转化为它们不应该的东西。

 

抑制P63作为一种新的治疗方法

为了复制他们的发现，研究人员使用“源自正常胰腺组织或[胰腺导管腺癌]肿瘤的人类器官培养物进一步研究了这种蛋白质的行为。”

这些分析表明肿瘤中TP63的存在使癌细胞能够生长，繁殖并迁移到身体的其他部位。然而，TP63的“帮助”为癌症细胞付出了代价。
 

“令人鼓舞的发现之一是，当这种情况发生时，”萨默维尔解释说，“癌细胞变得如此依赖P63，他们实际上需要P63才能继续生长。”
 

“因此，我们正在研究抑制不适当的P63活性作为患者治疗方案的方法。”

主要作者补充说，理解为什么P63基因在某些个体中变得活跃会导致有价值的预防措施。这是研究团队的下一个目标。

“如果我们能够阻止它发生，”萨默维尔说，“这对这一最脆弱的癌症患者群体的生存可能是非常有益的。”