工程抗体召唤免疫系统杀死癌细胞
时间:2018-06-03 08:42:35 (次浏览 )
免疫系统有很多方法可以保护身体免受无法控制的细胞的侵害。
然而,有时候流氓细胞“压倒或逃避”这些自然防御并导致癌症。
癌症治疗中的一种新方法,即免疫治疗,正在开发可以为免疫系统提供帮助的治疗方法。
来自佛罗里达州Jupiter的Scripps研究所和美国国立卫生研究院(NIH)国立心脏,肺和血液研究所的研究人员现在在马里兰州贝塞斯达设计了一种“双管齐下” “抗癌抗体。
'双管齐下'抗癌抗体
第一个分支有助于抗体找到一种称为受体酪氨酸激酶ROR1的独特蛋白质,它存在于癌细胞表面但不是健康细胞。
当它发现蛋白质时,抗体会与癌细胞结合,从而有效地将其转化为靶标。
工程抗体上的第二个引物吸引并结合杀伤T细胞,杀伤T细胞是免疫系统中的一种白血细胞,可杀死威胁的细胞。这个事件激活杀手T细胞释放破坏癌细胞的毒素。
科学家报道他们如何在一篇发表在“ 美国国家科学院院刊 ”上的论文中设计和测试了他们的“T细胞参与双特异性抗体” 。
“一旦T细胞被招募和激活,”斯克里普斯研究所副教授高级研究作者Christoph Rader解释说,“它们释放穿透靶细胞并杀死它们的细胞毒性分子。”
“天然抗体不能做到这一点,”他接着说。“你必须以双重特定的方式设计它们才能做到这一点。”
双特异性抗体和癌症
抗体是由白细胞制成的蛋白质。他们巡逻寻找细菌,病毒和其他“ 非自我物质 ” 的血液。当他们找到他们的目标时,他们会与他们绑定。
抗体工程现在是一个成熟的治疗领域,有数十种经过批准的抗体分子。
双特异性抗体 - 即可同时结合两种靶标的抗体 - 的想法并不新鲜,研究作者指出,它提供了“有前途的癌症免疫治疗策略”。
实际上,已经开发了几种双特异性抗体,其召唤T细胞来破坏肿瘤细胞。
然而,仍然存在的挑战是找到一种特异于癌细胞的蛋白质靶标或抗原,以便健康的细胞不会无意中陷入战斗。
ROR1作为癌症靶标
Rader教授决定设计一种基于受体酪氨酸激酶ROR1的双特异性抗体的原因之一是,正如他和他的共同作者在他们的论文中指出的那样,蛋白质“由许多癌症表达,并且在出生后健康中基本上不存在细胞和组织“。
“ROR1在胚胎发生过程中表达,然后在出生后紧紧下调,”Rader教授解释说。
出生后,ROR1再次出现在癌症中; 他在乳腺癌,肺癌,卵巢癌和血癌的表面发现了这种蛋白质。
Rader教授决定使用ROR1的另一个原因是他特别有兴趣使抗体治疗适用于HER2阴性乳腺癌,目前治疗方案很少。
“如果你看看乳腺癌中的ROR1表达,”他解释说,“你会发现HER2阴性的患者往往是ROR1阳性。”
抗体保持活跃数日
这项工作的重要部分是由雷德小组的研究助理Junpen Qi博士首先完成的。这涉及创建双特异性抗体,其保持活性数日。
迄今为止在美国获得监管部门批准的单一双特异性抗体只保留了几个小时。
齐博士“使用了这种双特异性抗体的天然抗体组分,使其不仅具有更大的尺寸,而且能够更长时间地回收并保留在血液中,”Rader教授解释说。
虽然它是抗体更长时间停留在血液中的理想选择,但为避免毒副作用,它们不适合长时间滞留。
“这种双特异性抗体最独特的方面之一是它可以在许多不同的癌症适应症中起作用。”
Christoph Rader教授
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