这是阻止癌细胞扩散的“完美药物”吗?


时间:2018-06-26 19:05:41  次浏览 )

 
癌症研究倾向于专注于寻找更有效的方式来摧毁肿瘤,但癌细胞传播越多,消除它们就越困难。因此,为了“遏制”癌症并且更容易将其摧毁,抑制这些细胞的移动能力将是有用的。
 

细胞运动是指细胞在不同位置之间迁移的能力。

当涉及癌细胞时,它们的动力增加有助于癌症在整个身体内传播或转移的能力,并在有时偏远的地方形成新的肿瘤。

来自六个机构的研究人员 - 包括波特兰的俄勒冈健康与科学大学(OHSU),中国厦门大学,伊利诺伊州芝加哥大学和伊利诺伊州埃文斯顿的西北大学 - 花费了数年的时间试图寻找抑制癌细胞的药物'动力不影响周围的健康细胞。

正如OHSU的Raymond Bergan博士所解释的那样,“对于绝大多数的癌症 - 乳腺癌,前列腺癌,肺癌,结肠癌和其他癌症 - 如果早期发现它在器官中有点肿块并且没有扩散,你会活下去的。“

“一般来说,如果你发现它晚了,在它传播到整个身体后,你就会死亡,”他补充说,解释说这就是为什么瞄准癌细胞移动能力至关重要。
 

“运动是关键,”他继续解释道,“他的区别是黑白的,日夜不变,如果癌细胞遍布全身,它们会夺走你的生命,我们可以治疗它,但它会你的生命。”
 

2011年,Bergan博士及其同事发现了一种名为KBU2046的药物,能够抑制体外人乳腺癌,前列腺癌,肺癌和结肠癌细胞模型中的运动。

最近发表在Nature Communications杂志上的一篇论文中,研究人员描述了他们与KBU2046在小鼠癌症模型上的合作,以及他们如何验证药物是否具有靶向作用,仅攻击癌细胞。
 

寻找精准药物

 

研究人员解释说,各部门和机构之间的协作工作最终能够使他们识别该化合物。

西北大学分子创新和药物发现中心主任Karl Scheidt教授化学实验室的科学家设计出了可能适合该法案的新分子。

 

反过来,Bergan博士和他的团队分析了这些化合物,测试副作用并评估它们是否能抑制癌细胞的移动而不影响其健康的邻居。

“我们已经从自然界提供了一条线索,”Scheidt教授指出,“通过化学的力量创造了一种全新的方式来潜在地控制癌症的传播,这是一个真正有益的体验,作为一个团队一起努力,最终实现帮助癌症患者。“

开发这种药物是一个渐进的过程,研究人员对最初的化合物进行了改进,因为研究小组希望它尽可能的精确。
 

“我们开始时使用了一种阻止细胞移动的化学物质,然后我们逐渐完善了这种化学物质,直到它完全停止细胞而无副作用,”Scheidt教授说。
 

“所有药物都有副作用,”他解释说,“所以你要尽可能找到最具体的药物,这种药物就是这样做的。”
 

一个精致的机制

 

KBU2046通过与热休克蛋白相互作用起作用,热休克蛋白在细胞功能中发挥重要作用,并且可以帮助保护它们免于退化。由研究小组开发的化合物非常具体地影响蛋白质的作用,以便它们可以防止细胞运动。
 

正如Bergan博士指出的那样,这种药物的作用方式是它与这些较干净的蛋白质结合以阻止细胞运动,但它对这些蛋白质没有其他作用,这正是KBU2046活动如此有前途的治疗策略的原因。
 

Bergan博士解释说,开发这种精确的药物需要付出巨大的努力,并且“花费了[科学家]多年的时间才能弄清楚。”

该团队还遇到了其他绊脚石,例如最初由于调查人员首次决定进行研究时的不寻常性质而缺乏资金。

“起初,没有人会资助我们,我们正在研究一种完全不同的治疗癌症的方法,”博根博士说。
 

'预防晚期疾病'

 

该药尚未在人体中进行过测试,但研究人员希望最终能够进行试验。

然而,他们认为这样做需要大量的资金 - 约500万美元 - 并且需要大约2年的时间才能达到他们对该化合物初步工作满意的程度。

目前,研究人员正试图获得资金,使他们能够开展研究性新药研究,这是准备临床试验的必要步骤。

“研究的最终承诺是,我们正在努力开发一种治疗方法,可以帮助治疗早期疾病,防止患者得到更不可治愈的晚期疾病,”该研究的共同作者,OHSU的Ryan Gordon说。

到目前为止,研究人员对他们获得的结果感到满意,并且他们坚持推进并不总是流行的方法。
 

我们用化学来探测生物学,给我们一种完美的药物,它只会抑制癌细胞的移动,不会做任何其他事情。逻辑的这种根本性变化使我们做了我们所做的一切。”

Raymond Bergan博士

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