有效治疗癌症最重要的障碍之一是其对某些药物产生免疫力的能力。

癌细胞能够摆脱毒性化疗药物，使化学物质无牙。

法国InstéutdePharmacologieMoléculaireetCellulaire的研究人员一直在研究这种现象。

他们已经确定了一些似乎参与该过程的细胞机器，他们最近的研究结果发表在本周早些时候的国际癌症杂志上。
 

Patched，Hedgehog和癌症

科学家发现的一个主要参与者是一种名为Patched的受体，它被有趣的Hedgehog蛋白激活。

Patched在胚胎发育过程中起着关键作用; 缺乏Hedgehog信号蛋白的果蝇幼虫不能正常生长并最终短而多刺 - 因此称为Hedgehog。

以前的研究表明，Patched受体在癌细胞中比健康细胞更丰富。在一系列癌症中 - 包括黑色素瘤，结肠直肠癌和乳腺癌 - Patched蛋白似乎被重新利用以保护癌细胞。
 

在早期的研究中，科学家们已经证明Patched将化学治疗剂从癌细胞中排出，不会造成任何损害。这在一定程度上有助于肿瘤细胞在化疗中存活。
 

研究人员首次发现，Patched受体确实有助于肿瘤细胞对称为阿霉素的化疗药物具有耐受性。接下来，他们开始寻找扭转这一过程的方法。

为了做到这一点，他们需要确定一种能够阻止Patched并阻止其将抗癌药物冲出肿瘤细胞的分子。总之，他们筛选了1,200个小分子，最终找到了一个合适的物质：methiothepin。
 

重新利用methiothepin

Methiothepin在许多位点起作用，包括5-羟色胺受体。它是一种“精神药物”，意味着它可以改变感知，情绪，认知或行为。Methiothepin也是三环类药物的成员，其中一些已被用于治疗精神分裂症等疾病。

在20世纪60年代创立了methiothepin之后，它从未上市过。然而，这项研究表明它可能很快就会以完全不同的方式使用。
 

该团队表明，methiothepin能够阻止Patched从癌细胞中抽出多柔比星。
 

研究人员在实验室中测试了阿霉素和甲硫替平复合物对人类癌细胞的影响，并将相同的细胞植入小鼠体内。在这两种情况下，药物的组合比单独的阿霉素更有效地抗癌。

重要的是，他们还发现两种药物一起不会增加心脏中发现的阿霉素水平（心脏毒性是多柔比星治疗的主要副作用）。

接下来，研究人员希望与化学家一起微调甲硫替平; 他们希望能够阻止它作用于5-羟色胺受体并增加其对Patched受体的活性。