在P53基因促进p53蛋白，有助于维持细胞健康，具有对形成一个保护作用的表达癌症。

然而，研究人员发现，许多形式的人类癌症都存在p53蛋白的突变。

最近，墨尔本Walter和Eliza Hall医学研究所以及澳大利亚墨尔本大学的专家一直在研究突变型p53在癌症发展中的作用。

Brandon Aubrey博士，Andreas Strasser教授，Gemma Kelly博士，Gordon Smyth教授和Yunshun Chen博士领导了这项复杂的研究，其研究结果现已出现在Genes and Development杂志上。

“[蛋白质] p53在许多预防癌症的途径中起着至关重要的作用，例如修复DNA或杀死细胞，如果它们具有不可挽回的DNA损伤，”凯利博士解释说。

“在所有人类癌症的一半中都发现了p53的遗传缺陷，但这些变化究竟是如何破坏p53功能一直是一个谜，”她补充道。

 

'突变蛋白很狡猾'

健康的p53蛋白通过保护细胞健康和修复任何可能导致癌症发展的DNA损伤或仅通过破坏无法修复的细胞来保护身体免受癌症侵害。

通常，凯利博士指出，每个细胞携带两个p53基因拷贝。然而，有时，这些拷贝中的一个可能发生突变，导致产生异常的p53蛋白。

 

“在癌症发展的早期，该基因的一个拷贝可能会通过突变发生突然和永久的变化，而该基因的另一个拷贝仍然是正常的。这导致细胞形成p53蛋白的正常和突变形式的混合物，”研究人员解释道。
 

在他们的研究中，科学家发现突变型p53蛋白阻断了正常p53蛋白的保护活性。
 

“我们发现突变型p53蛋白可以与正常的p53蛋白结合并'解决'，阻止它进行DNA修复等保护作用，”凯利博士说。“[这]使细胞更容易发生进一步的基因改变，加速肿瘤的发展。”

但是，整体情况要复杂得多。事实证明，突变型p53不能阻止正常的p53进行所有正常活动。相反，“邪恶双胞胎”仅阻断某些途径，因此正常的p53不再能够保护细胞健康，但一旦出现就可能仍然“喂养”癌症肿瘤。
 

“突变蛋白是狡猾的：虽然他们阻止p53激活防止癌症的途径，但它们仍然允许p53激活促进肿瘤生长的途径.p53在癌症中的作用显然比我们预期的更复杂。”

Gemma Kelly博士

尚不清楚p53如何在肿瘤内发挥作用

“几十年来，科学家们一直在争论突变体p53如何为癌症的发展做出贡献，”斯特拉瑟教授指出。“一个阵营认为，突变体p53的作用是'解决'正常蛋白质并阻断其天然保护作用。另一个阵营认为突变体p53变成'流氓'，并发挥促进肿瘤发展的新作用，”他说。

该研究的结果现在使科学界更加接近了解突变型p53如何支持癌症生长，因为它表明关键因素是它与其保护性“双重”的相互作用。

“我们的工作，”Strasser教授补充说，“清楚地表明，在癌症发展过程中，正常p53的'攻击'是最重要的。这选择性地禁用了p53的某些但不是所有正常功能。”
 

然而，研究人员承认他们将不得不进行进一步的研究，以了解p53如何在已经建立的癌症肿瘤中发挥作用，因为这将对开发更好的治疗方法产生重要影响。
 

“已建立的肿瘤经常失去其p53基因的正常拷贝，只产生突变型p53蛋白，”凯利博士解释说。

“如果突变型p53通过攻击正常的p53起作用，那么它可能不再在已经产生正常p53的既定肿瘤中发挥作用，”她推测，并指出，“这将意味着阻断突变型p53的药物将没有临床益处。 “

“相反，”她说，“如果突变型p53在既定肿瘤中具有新的，促进癌症的活性，那么特异性阻断突变型p53的药物可能有益于治疗数千名患者。”