巨蟹座:科学家发现129个“跳跃基因”可以促进肿瘤生长


时间:2019-04-11 11:53:39  次浏览 )

  在癌症研究中,科学家通常通过在基因组中搜索DNA中的改变序列(或突变)来寻找癌症基因。但是一项新的研究现在已经发现,常规测序忽视的跳跃基因也是肿瘤生长的重要驱动因素。
 

密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院的科学家发现,跳跃基因在癌症中广泛存在,并通过迫使癌症基因保持开启来促进肿瘤生长。

他们分析了来自15种不同类型癌症的7,769个肿瘤样本,发现了129个可通过影响106种不同癌症基因来促进肿瘤生长的跳跃基因。

该研究小组分析的跳跃基因在3,864个肿瘤中起着“隐形开关”的作用。这些肿瘤来自乳腺癌,结肠癌,肺癌,皮肤癌,前列腺癌,脑癌和其他类型的癌症。

最近的Nature Genetics 论文充分说明了这项研究。

通过将跳跃基因识别为潜在的遗传靶标,这些发现为寻求新型癌症治疗开辟了新天地。

“如果你,”遗传学系医学教授王廷说,“进行典型的基因组测序,寻找导致癌症的基因突变,你不会找到跳跃基因。”

 

许多遗传方面的疾病

当控制细胞如何发挥作用的遗传指令,特别是它们如何成熟和分裂,经历某些变化时,癌症就会发展。

导致癌症的一些遗传变化改变了身体对细胞生长的自然限制; 其他可能破坏蛋白质的结构和功能,这些蛋白质可以完成细胞的工作并使它们保持良好的修复状态。

 

可能导致癌症的遗传变化可以从父母传给孩子。它们也可以在人的一生中产生,例如在细胞分裂期间,或响应于紫外线辐射,烟草烟雾中的致癌物或其他环境因素。

有不同类型的遗传变化。有些只影响DNA的单个构建块,而其他可以复制,省略或重新排列长序列的构建块。

遗传改变可导致癌症的另一种方式不会改变DNA本身,而是改变其表达其指令的能力。这种类型的变化称为表观遗传。它发生的一种方式是通过附着在DNA上的化学标签。

细胞,甚至是健康细胞,都有遗传改变是正常的,但癌细胞往往会有更多这些细胞。每个人的癌症都有自己的遗传变化模式,即使在同一个肿瘤中,不同的细胞也可能有不同的遗传指纹。

 

跳跃基因 - 一种新型驱动器

跳跃基因,科学家称之为转座因子,是可以在基因组中移动的DNA序列。它们“有许多不同的形式和形状”,科学家需要专门的工具来分析它们。

由于改进和强大的技术,科学家们意识到跳跃基因在基因组中非常活跃,并且可能“它们不应再被边缘化”。

跳跃基因在进化过程中如何进入人类基因组是一个热门话题。有些人认为病毒感染是一种常见的途径。

以前的研究表明,跳跃基因中的特定元素可以影响癌症基因的表达。然而,这些事件并没有详细研究这些事件或探讨它们在不同癌症中的可能性。

因此,王教授和他的团队决定使用来自癌症基因组图谱计划的肿瘤样本来解决这些问题

他们发现跳跃基因是许多癌症的特征,肿瘤生长加速。

似乎在这些更具侵略性的癌症中,跳跃基因表现为“神秘的开关”,可以打开通常是沉默的癌症相关基因 - 并保持它们开启。

 

跳跃基因因癌症类型而异

该研究的一个重要发现是,尽管跳跃基因似乎在癌症中普遍存在,但它们的存在和影响模式因癌症类型而异。

例如,研究小组发现,12%的胶质瘤脑癌至少有一个跳跃基因,而这一数字是一种称为鳞状细胞癌的肺癌的 87%。

“跳跃基因在一些癌症类型中比其他类型更重要,但平均而言,我们发现其中至少有一个在我们研究的所有肿瘤的一半中激活了癌症基因,”王教授解释说。

他建议给医生这类信息可以帮助他们决定是否“更积极地”治疗特定的癌症。

“它还为研究未来的癌症疗法提供了新的目标,”他补充道。

另一个重要的发现是,在DNA形状更开放的癌症中,跳跃基因作为隐形开关运行更为普遍。基因组通常使DNA紧密闭合。开放形状的DNA更有可能失去一些功能。

 

许多转座因子在我们的基因组中所做的事情仍然是一个谜。这项研究是他们在癌症中重要作用的第一个详细概述。”

王廷教授

 

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