一种使用患者自身免疫细胞攻击癌症的治疗方法,可用于晚期结直肠癌的人类临床试验。


时间:2018-05-04 05:23:16  次浏览 )

 

 一种使用患者自身免疫细胞攻击癌症的治疗方法,可用于晚期结直肠癌的人类临床试验。


在癌症免疫学研究期刊发表的一篇研究论文中,宾夕法尼亚州费城托马斯杰佛逊大学的研究人员报告了他们如何测试这种治疗,这种治疗是一种称为嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的免疫疗法,在小鼠中被植入人类结直肠癌肿瘤。

治疗杀死了结直肠癌肿瘤并阻止它们扩散。

这个最后的临床前阶段的成功完成意味着下一步将是人类患者的I期临床试验。

这一进展非常重要,因为一旦结肠直肠癌进展缓慢,几乎没有治疗选择。

托马斯杰佛逊大学Sidney Kimmel癌症中心主任Karen Knudsen博士说:“将CAR T细胞治疗转移到结直肠癌的概念是一项重大突破,并且可以解决一个主要的未满足的临床需求“。

晚期大肠癌
尽管结肠直肠癌是影响美国男性和女性的“ 第三常见 ” 癌症,但它是导致癌症死亡的第二大原因。

据估计,2014年是官方数据的最新一年,美国共有139,992例结直肠癌新病例和51,651例死亡病例。

与大多数癌症一样,大多数结肠直肠癌死亡发生于晚期疾病患者,这种疾病始于原发肿瘤开始扩散。

所述肿瘤 可以扩散在本地到相邻组织中,或者通过转移,一种方法,其中的细胞逃避原发肿瘤和迁移到身体在那里他们可以建立新的,继发性肿瘤的其他部分。

并非所有逃离原发性肿瘤的癌细胞都能成功形成继发性肿瘤。这个过程非常复杂,并且有很多步骤 - 从分手到迁徙,逃避免疫系统,建立阵营 - 它可以在任何一步都失败。

最终成功的细胞可能不再像原发肿瘤的细胞。这是转移癌难以治疗的原因之一。

CAR T细胞治疗'重新编程'T细胞
CAR T细胞疗法是一种免疫疗法,临床医生在患者自身免疫细胞中重新编程基因来攻击癌细胞。

为此,免疫系统T细胞从病人身上取得,在实验室进行基因重新编程,倍增以增加其数量,然后再注入病人体内。

T细胞的重编程恢复了他们发现和攻击癌细胞的能力,这些细胞以前在抑制攻击方面非常成功。

然而,为了T细胞只发现并杀死靶癌细胞,必须有一种方法可以唯一地识别T细胞。这是遗传重编程进入的地方 - 它使T细胞在细胞上寻找一种独特的标记,称为肿瘤抗原。

该研究使用GUCY2C肿瘤抗原
在这项新研究中,他们使用的肿瘤抗原是GUCY2C,其潜力以前由Thomas Jefferson大学药理学和实验治疗学系助理教授Adam E. Snook确定。

最初,科学家测试了实验室培养的癌细胞的疗法。他们表明它仅靶向并杀死那些表达GUCY2C标记的癌细胞; 没有GUCY2C的癌细胞被省掉。

Snook教授及其同事表示,使用GUCY2C肿瘤抗原的CAR T细胞治疗成功治疗了植入人类结直肠癌肿瘤的小鼠。

在整个研究的观察时间内,所有处理的小鼠存活了75天。用对照疗法治疗的小鼠平均存活30天。

在另一组实验中,研究人员使用已经开发出自己的“鼠科”结肠直肠癌肿瘤的小鼠,但该基因已被遗传改造为“表达人类GUCY2C”。

当他们用编程发现GUCY2C标记的癌细胞的T细胞治疗那些小鼠时,研究人员发现他们“提供了对肺转移的长期保护”。

肺是人类结肠直肠癌继发性肿瘤的常见部位。

接受CAR T细胞治疗的小鼠再存活100天,没有继发性肿瘤,而接受对照治疗的小鼠在治疗后仅平均存活20天。

没有“脱靶”副作用
尽管这项研究没有测试可能由于工程化T细胞“偏离目标”而产生的任何副作用,但研究人员以前曾用小鼠形式的疗法证明“没有脱靶效应”。 “

Snook教授承认使用CAR T细胞疗法的安全性的“主要问题”。“在其他癌症中,”他指出,“该领域已经观察到致命的自身免疫反应。”

他表示,目前正在努力为这些偏离目标的反应创造快速解毒剂,但他和他的同事们相信他们的研究表明GUCY2C CAR T细胞疗法“在癌症患者中可能是非常有效和安全的。”

他们还看到该疗法在其他表达GUCY2C肿瘤抗原的难治癌症中也有更广泛的应用。

“我们针对结肠直肠癌的抗原,”Snook教授解释说,“这种抗原在几种高死亡率的癌症,包括食道癌和胰腺癌中都有分享。”

“总之,25%的死于癌症的人可能会接受这种治疗。”
 
Adam E. Snook教授
 
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