英国剑桥大学和中国广州生物医学与健康研究所的科学家们认为，高血压药物非洛地平可能成为“再利用”治疗神经退行性疾病的有希望的候选药物。

在斑马鱼和小鼠的实验中，他们发现非洛地平可以促进一种称为自噬的细胞回收过程，以清除脑细胞或神经元中的有毒蛋白质。

“我们的数据显示，”他们在最近的一篇Nature Communications论文中写道，“非洛地平诱导神经元中的自噬并增强一系列致病蛋白的去除：突变亨廷顿蛋白，突变α-突触核蛋白和tau蛋白。”

突变亨廷顿蛋白是亨廷顿氏病的特征，而突变体α-突触核蛋白和tau分别是帕金森病和阿尔茨海默病的标志。

这项研究很重要，因为它表明非洛地平可以从血液中降低小鼠大脑中突变体α-突触核蛋白的水平，“与那些服用[高血压]药物的人相似。”

“这是第一次，”相应的研究作者，剑桥大学分子神经遗传学教授David C. Rubinsztein说，“我们知道一项研究表明，一种批准的药物可以减缓有害物质的积累小鼠大脑中的蛋白质，使用的剂量旨在模仿人类所见的药物浓度。“

“因此，”他继续说道，“该药物能够减缓这些潜在破坏性疾病的进展，因此我们相信它应该在患者身上进行试验。”

 

有毒蛋白质和自噬

细胞中蛋白质的产生是复杂的并且涉及许多组分。该过程产生长链氨基酸，然后将其折叠成3D形状。

然而，当蛋白质不能正确折叠时，它们会积聚成潜在的毒性簇。这种积累是自噬的触发因素，自噬是一种细胞功能，可以去除有缺陷的蛋白质，将其分解并回收成分。

 

Rubinsztein教授和他的同事评论说，帕金森病，亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病通常以“神经元内聚合倾向蛋白质的积累”为特征，他们引用的研究表明，自噬可能导致自噬受损。这种积累。

研究还表明，在果蝇，斑马鱼和小鼠体内诱导自体化学或遗传可以清除这些有毒蛋白质并减少它们造成的损害。

然而，迄今为止，还没有使用“自噬诱导剂”的神经退行性疾病的治疗方法。开发治疗方法的一种方法是从头开始使用新的实验药物。

另一种方法是在监管机构已经批准用于其他人类疾病的药物中寻找潜在的候选药物，并测试它们的新病情。这样的途径可以减少开发新疗法的时间和成本。
 

“谨慎乐观”的理由

科学家们使用转基因小鼠和斑马鱼进行研究。小鼠有基因改变，诱导他们发展亨廷顿舞蹈病或帕金森氏病。斑马鱼的基因改变引起了一种痴呆症模型的变化。

非洛地平治疗减少了亨廷顿氏病和帕金森病小鼠模型以及痴呆斑马鱼模型中毒性，错误折叠的蛋白质和疾病迹象的累积。

当科学家研究药物对小鼠的影响时，他们通常使用的水平高于人类安全的剂量。然而，在这项研究中，研究小组表明，触发自噬所需的非洛地平的血液水平与人类相似。

他们在小鼠的皮肤下插入“微型泵”，使药物浓度达到与人类相似的水平，并保持水平稳定而不会出现波动。

研究作者总结说：“我们使用这种微型泵给药的数据表明，在人类血浆浓度下，非洛地平可以诱导小鼠大脑中的自噬，并清除易聚集的致病蛋白。”

鲁宾斯坦教授表示，这些结果才刚刚开始。“我们需要保持谨慎，”他补充说，“但我想说我们可以谨慎乐观。”

“这种药物需要在患者身上进行检测，看它是否对人类的影响与对小鼠的影响相同。”

David C. Rubinsztein教授