来自加利福尼亚州，旧金山大学的科学家最近研究了为什么一个非常积极的，往往治疗耐受型脑肿瘤，胶质母细胞瘤被称为是“不朽的。”

他们解释说，这一切都始于TERT启动子的突变，这会影响TERT基因何时被激活。

TERT是编码端粒酶复合物的基因之一。

端粒酶（一种特殊蛋白质）的活性在调节端粒长度方面很重要。这些结构“封闭”染色体的末端，或在大多数细胞的细胞核中发现的携带遗传信息的分子。

端粒的作用是阻止染色体中含有的DNA物质解开。然而，每当细胞分裂时，端粒将变得越来越短，直到它们不再起作用。这也决定了细胞生命的终结。

端粒酶通过延长端粒起作用，从而确保细胞的持续寿命。然而，通常，端粒酶在极少数细胞中有活性; 通常是人类胚胎的干细胞，从而使它们能够继续在子宫内生长和发育。

科学家解释说，由于TERT基因的突变，许多类型癌症的细胞能够模仿干细胞的机制，这使得它们能够在不确定的时间段内继续生存。

然而，他们还补充说，最近的研究指出，超过50种类型的癌症可能不是通过TERT基因的突变而获得“永生” ，而是通过TERT启动子的突变- 而胶质母细胞瘤就是其中之一。

 

一种错综复杂的生存机制

在他们的新研究中 - 研究结果现在出现在癌症细胞杂志中- 研究人员观察到胶质母细胞瘤中的TERT启动子突变取决于GABP蛋白的特定成分的存在，GABP蛋白是一种在细胞中起关键作用的蛋白质。运行。

高级研究作者约瑟夫科斯特洛和他的团队研究了源自人类胶质母细胞瘤的细胞，发现了一个特点：激活脑癌中突变的TERT启动子的GABP蛋白具有一个名为GABP-β1L的亚基。

 

Costello及其同事发现，如果他们使用先进的基因编辑技术从肿瘤细胞中去除GABP-β1L并将其移植到小鼠体内，它会显着减缓肿瘤生长。同时，当从啮齿动物的健康细胞中除去GABP-β1L时，这似乎不会影响它们的正常功能。
 

“这些发现，”科斯特洛解释说，“这表明ß1L亚基是一种有前途的新药靶点，可用于侵袭性胶质母细胞瘤，也可能是许多其他具有TERT启动子突变的癌症。”

科学家们还指出，在胶质母细胞瘤中TERT启动子中看到的突变允许GABP与启动子结合并因此激活它。然而，他们补充说，在健康细胞中不会发生这样的事情。“这对我们来说非常有趣，”科斯特洛说道，并补充道：
 

“你不能制造一种药物来靶向一个启动子本身，但如果我们能够确定GABP如何与这些癌症中的突变启动子结合，我们可能会有一个非常强大的新药目标。”

在未来，该团队的目标是开发一种能够以与基因编辑相似的方式去除GABP-β1L的药物，从而减缓正常侵袭性肿瘤的进展。

“从理论上讲，我们现在所拥有的治疗靶点不是TERT本身，而是TERT开关的关键，这在正常细胞中并不是必需的。现在我们必须设计一种可以做同样事情的治疗分子，”Costello指出。

他和他的同事目前正在由资深科学家创立的公司的实验室进行研究，以实现这一治疗目标。为此，他们与制药公司葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）合作。