他们建议，它可以作为未来治疗的目标，而不是 - 或者除了 - 前列腺癌最终会抵抗的治疗。

一纸现在发表在杂志自然遗传学报告如何阻断基因-所谓AR-调控长非编码RNA 1（ARLNC1） -杀死癌症细胞在前列腺癌细胞系。

沉默ARLNC1在前列腺癌小鼠模型中也会缩小肿瘤，同时增加其表达使肿瘤变大。
 

前列腺癌和治疗抵抗

当前列腺细胞失去控制时，前列腺癌就会发展，前列腺是一种在精液通过人体尿道时为精液添加液体的腺体。在美国，前列腺癌是男性第二大常见癌症。

官方估计表明2018年美国将有164,690例新的前列腺癌病例，占所有新发癌症病例的9.5％。

 

在过去的25年中，前列腺癌的死亡率一直在稳步下降，现在，98％以上的男性患者在诊断后可能活5年以上。

称为雄激素的雄性荷尔蒙对前列腺细胞的生长至关重要，包括癌性细胞。激素通过结合称为雄激素受体的细胞蛋白与细胞相互作用。这种结合信号表明特定的基因促进细胞生长。

目前前列腺癌的治疗靶向雄激素受体试图阻断促进细胞生长的信号。

但是，尽管雄激素治疗可以成功开始，但在大多数情况下，该疾病对治疗产生抗药性，并发展成一种称为“转移性去势抵抗性前列腺癌”的形式，这种形式更难以治疗。
 

长的非编码RNA

这项新研究建立在最近对“ 长非编码RNA（lncRNAs） ”的基因研究上，这是长转录DNA的RNA分子，不包含制造蛋白质的说明。

因为他们很少被了解，lncRNA被认为属于基因组的“暗物质”。然而，近来兴趣增加，因为它们似乎对于控制细胞生物学是重要的。

分析“ 转录组 ”的新工具- 也就是细胞中基因组的“读出” - 使研究特定类型的细胞（包括前列腺癌细胞）中的lncRNA成为可能。

在以前的研究中，相应的研究作者，安娜堡密歇根大学病理学和泌尿学教授Arul M. Chinnaiyan及其团队已经挑选出数千个lncRNAs。

通过分析“前列腺癌细胞系和组织”的转录组，他们发现特别是一种lncRNA - 称为ARLNC1 - 与雄激素受体信号“强烈关联”。
 

正反馈循环

他们发现，不仅雄激素受体蛋白促进ARLNC1，而且ARLNC1能够稳定雄激素受体蛋白的水平，进而促进更多的ARLNC1，从而形成“正反馈循环”。

表达雄激素受体的细胞中的测试显示沉默ARLNC1导致癌细胞死亡并终止肿瘤生长。

使用小鼠模型的进一步实验显示，增加ARLNC1使肿瘤变大，而使其沉默缩小它们。

该研究小组得出结论：“合在一起”，这些发现支持ARLNC1维持一个“正反馈回路”的想法，该反馈回路可加强前列腺癌进展中的雄激素受体信号传导。

Chinnaiyan教授和同事计划继续研究ARLNC1在前列腺癌中的作用。
 

“这项研究确定了一个反馈回路，我们可能会破坏它作为直接阻断雄激素受体的替代方法。”

Arul M. Chinnaiyan教授