为什么激素治疗会使一些前列腺癌恶化?
时间:2018-09-07 12:29:00 (次浏览 )
前列腺癌的激素治疗并不总是有效; 肿瘤可以变得耐药并继续扩散。现在,新的研究揭示了治疗如何改变肿瘤细胞的环境以实现这一目标。
位于加利福尼亚州洛杉矶的Cedars-Sinai医疗中心的科学家们表示,他们的研究可以通过“简单的血液检测”来确定前列腺癌病例,如果接受激素治疗,这些病例可能会变得具有抵抗力和攻击性。
他们在报告调查结果的研究论文,如今拥有在临床研究杂志。
前列腺癌始于前列腺,这是一个位于男性膀胱和阴茎之间的腺体,位于直肠旁边。腺体围绕着尿道,尿道是将尿液从膀胱输送到阴茎的管子。当它通过这个管时,它会为精液制造并添加液体。
当前列腺细胞失去控制并形成肿瘤时,癌症就开始了。它主要发生在65岁及以上的男性,很少在40岁之前。
在美国,前列腺癌是最常见的癌症在人后皮肤癌。美国癌症协会(ACS)估计,到2018年,美国将有大约164,690例新发前列腺癌病例和29,430例死亡病例。
前列腺癌的激素疗法
虽然它可能很严重,但大多数被诊断患有前列腺癌的男性都不会死于此。这就是为什么今天在美国,有290万人与这种疾病共存或存活过。
通常,在检测和治疗癌症的早期,前列腺癌存活率更高。然而,许多其他因素也会影响男性的前景,包括他的癌症对治疗的反应。
男性性激素雄激素刺激前列腺癌的肿瘤生长。激素疗法 - 也称为雄激素剥夺或雄激素靶向疗法 - 旨在通过降低雄激素水平或阻止其对肿瘤细胞的作用来阻止肿瘤生长。
该治疗可用于例如在放射治疗前缩小肿瘤,或用于治疗已经排除手术或放射治疗的男性。
激素疗法可能是成功的,但有时肿瘤会对治疗产生抗药性,然后再回来或传播。
将癌症转化为更具攻击性的类型
在他们的研究论文中,Cedars-Sinai研究人员揭示了可能的原因是激素疗法引发了肿瘤的根本改变。
它导致一些癌症细胞,主要是常见的腺癌类型,转变为一种更罕见的类型,称为神经内分泌,其发生率不到1%。
“这种转变是一个问题,”Cedars-Sinai癌症生物学项目的联合主任,高级研究作者Neil A. Bhowmick说,“因为神经内分泌前列腺癌特别具有侵袭性,转移更容易,并且更具抵抗力雄激素靶向治疗和化疗。“
他解释说,有证据表明,大约四分之一接受激素治疗的男性可以恢复癌症,其中肿瘤看起来像神经内分泌前列腺癌,并且变得对治疗有抵抗力。
因此,他和他的同事主要与老鼠一起工作,决定专注于前列腺癌细胞与肿瘤内微环境之间的相互作用。微环境由称为基质细胞的细胞支持。
研究小组发现,雄激素剥夺疗法可以影响基质细胞中的遗传程序,从而导致前列腺癌进展为“更具攻击性的分化状态”。
谷氨酰胺升高
他们还观察到细胞转化伴随着谷氨酰胺的增加,谷氨酰胺已知会加速癌症的生长。
谷氨酰胺是在遗传改变的基质细胞中产生的,并且“作为癌症细胞的能量来源”,并帮助将腺癌细胞转化为神经内分泌细胞。
最后,科学家证实了谷氨酰胺在人体中的发现。在一小群患有前列腺癌的男性中,他们发现那些癌症对治疗有抵抗力的人血液中的谷氨酰胺水平高于癌症对治疗有反应的人群。
他们认为这意味着应该有可能开发一种简单的血液检测来检测那些对激素治疗没有反应的前列腺癌,甚至可能预测出抵抗力。
“令我们惊讶的是,我们发现这种类型的治疗方法进一步改变了细胞环境,使前列腺癌细胞转变为神经内分泌癌细胞。”
尼尔A. Bhowmick
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