肝脏中的尿素功能障碍可能是癌症的信号
时间:2018-08-16 04:49:59 (次浏览 )
尿素循环是人体处理氮废物的主要途径。新的研究表明,这一过程中的中断可能是癌症的早期征兆。
现在发表在“ 细胞 ”杂志上的一项新研究表明,人体处理氮的方式可能是寻找检测和销毁癌症的新方法的关键。
氮是一种对所有生物都至关重要的气体。植物和动物都需要它来制造蛋白质。
当我们的身体处理氮气时,会产生一种叫尿素的物质作为废物; 身体后来通过尿液排出这种物质。
这种代谢过程称为尿素循环,它发生在肝脏中。
新的研究表明,尿素循环中的失调可能是癌症的标志。这项新研究由来自以色列雷霍沃特的魏茨曼科学研究所的Ayelet Erez博士领导。
研究尿素调节异常和肿瘤
Erez博士及其同事改变了啮齿动物结肠癌肿瘤中尿素循环酶的基因表达,并将其尿素水平与对照小鼠的尿素水平进行了比较。
尿素循环受到干扰的小鼠尿液中的血液水平较低,尿液中的嘧啶类物质含量较高。
科学家们还在特拉维夫Sourasky医疗中心检查了100名被诊断患有癌症的儿童的医疗记录。
“我们发现,在他们入院的当天,”首席研究员解释说,“与同龄健康儿童中记录的尿素水平相比,患有癌症的儿童血液中的尿素水平显着降低。”
最后,研究人员还分析了大型基因组,以寻找可能表明尿素循环中断的DNA突变。
他们发现了DNA,RNA和蛋白质的突变,这表明嘧啶过量。这通过氮的合成产生,并且反过来可以促进癌细胞的生长。
总体而言,研究结果表明,尿素循环中的功能障碍可能是癌症的良好指标。
“标准实验室测试检查血液中的尿素含量是否很高,但我们现在发现低水平也可能是一个问题,”埃雷兹博士说。“癌细胞不会浪费任何东西,它们使用尽可能多的氮,而不是像尿素一样以尿素的形式处理它,就像正常细胞一样。”
使肿瘤易受免疫治疗
正如研究人员解释的那样,高水平的嘧啶代表了好消息和坏消息。坏消息是它可以使癌症更快,更积极地传播,但好消息是与过量嘧啶相关的突变可能使癌细胞更容易受到免疫系统的攻击。
因此,用免疫疗法可以更容易地破坏以尿素循环失调为特征的恶性肿瘤。
为了验证这一假设,Erez博士及其同事检查了黑色素瘤,发现尿素循环失调的肿瘤对免疫治疗的反应更好。埃雷兹博士及其同事总结道:
“总之,我们的研究结果表明,[尿素循环失调]是肿瘤的一个共同特征,深刻影响致癌作用,诱变和免疫治疗反应。”
此外,研究人员说,结果可能会导致更好的工具,不仅用于诊断癌症,还用于治疗癌症。
“另一种值得探索的可能性,”埃雷兹博士说,“是否在免疫治疗之前对肿瘤进行遗传操作以诱导这种失调可以提高治疗效果。”
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