当人体的免疫反应异常激活时，就会发生自身免疫性疾病。发生这种情况时，它会针对健康的细胞，而不仅仅是对可能有害的物质（例如病毒或危险细菌）起反应。

这种病的特征是反复发烧，病因不明，炎症广泛。

尽管它们并不普遍，但医生常常发现自身炎症性疾病难以诊断。这是有问题的，因为这些条件会严重影响一个人的福祉和生活质量。

到目前为止，研究人员仅发现了少数几种自身炎症性疾病。它们包括家族性地中海热，冷冻蛋白相关的周期性发热综合征，斯蒂尔氏病和周期性发热，口疮性口炎，咽炎和腺炎综合征（PFAPA）。

但是，最近，来自澳大利亚墨尔本大学和马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院（NIH）的专家小组发现了另一种自身炎症性疾病。

 

研究人员将其命名为“抗裂解的RIPK1诱导的自身炎症（CRIA）综合征”。他们在“ 自然 ”杂志上的研究论文中解释了他们是如何发现的，以及他们认为可能是走向治疗的途径。

一个“非凡”的发现

当三个不同家庭的成员寻求治疗一种神秘的自身炎症性疾病时，引起了研究人员的兴趣，该疾病的主要特征是发烧和淋巴结肿大。

这些人报告说，尽管他们一直持续到成年，但他们还是在儿童时期就开始出现这种症状。

为了找出导致这种未知的自发性炎症的原因，研究人员研究了个体的DNA。研究人员在分析患有CRIA综合征的人的DNA样本中的外显子组时发现了该病的根本原因。外显子组是人编码蛋白质的遗传物质的一部分。

通过查看样本，研究人员做出了一个有趣的发现，即所有患有CRIA综合征的人都有一个突变的RIPK1基因。

该基因编码同名的专门蛋白（酶），在调节程序性细胞死亡（坏死性坏死病）中起关键作用。

参与这项研究的主要研究人员之一Najoua Lalaoui博士解释说：“细胞死亡途径已经发展出一系列调控炎症信号和细胞死亡的内在机制，因为这种替代途径具有潜在的危害性。”

她指出：“但是，在这种疾病中，RIPK1的突变克服了所有正常的检查和平衡，导致不受控制的细胞死亡和炎症。”

这一发现提供了理解新发现的自身炎症性疾病如何发展的关键，并强调了另一位主要作者史蒂文·博伊登博士。

 

“我们对每个患者的整个外显子组进行了测序，并在三个家族的每个家族中，在RIPK1的完全相同的氨基酸中发现了独特的突变。这很了不起，就像雷击相同的地方三次一样。三个突变中的每个都有相同结果-它阻断了RIPK1的裂解-这表明了RIPK1裂解在维持细胞正常功能方面的重要性。”

史蒂文·博伊登博士

在寻找治疗的轨道上吗？

尽管该病在临床上是新来者，尚无明显治疗方法，但发现该病的专家认为CRIA综合征的答案最有可能是导致该病的原因。

共同首席作者丹·卡斯特纳博士（Dan Kastner博士）指出，“了解CRIA综合征引起炎症的分子机制提供了一个机会，使问题根源得到正确解决。”

卡斯特纳博士解释说，他和他的同事已经开始寻找治疗这种病的可能方法。实际上，他们已经用抗炎药（例如大剂量皮质类固醇和生物制剂）治疗了一些CRIA综合征患者。

虽然有些人在治疗后表现出明显的改善，但其他人却没有改善或出现副作用。

但是研究人员仍然充满信心，他们将为每个受到新发现的疾病影响的人找到合适的疗法。

卡斯特纳博士说：“ RIPK1抑制剂可能正是医生为这些患者所订购的。” “ CRIA综合征的发现也表明RIPK1在广泛的人类疾病（例如结肠炎，关节炎和牛皮癣）中可能发挥作用。”

此外，还有一个好消息-研究人员已经可以使用RIPK1抑制剂，因此正在进行的测试可能能够根据具体情况进一步完善和完善治疗方法。