细胞如何积极阻止乳腺癌成为侵入性疾病


时间:2018-07-31 05:52:44  次浏览 )

  一项新的研究表明,乳腺乳管周围的细胞形成了一个活跃的屏障,在癌细胞扩散到身体其他部位之前就会延伸并抓住它们。
 

美国癌症协会估计,在2017年,美国女性中有超过310,000例新发乳腺癌病例。

其中,63,410名女性原位乳腺癌,252,710名患有浸润性乳腺癌。

原位乳腺癌,也称为原位导管癌,是一种非侵入性的乳腺癌形式,其中排列乳管的癌细胞没有穿过导管壁并且未能扩散到周围的乳房组织。

另一方面,在浸润性乳腺癌(也称为浸润性乳腺癌)中,癌细胞已经扩散到管道之外,并且可以通过血液和淋巴系统迁移到身体的其他部位。

为了清楚地区分非侵入性和浸润性乳腺癌,医生们会观察所谓的肌上皮层 - 一层围绕乳管内部排列的细胞。

当癌细胞设法突破这一层时,医生会诊断为浸润性乳腺癌 - 一种更难以治疗的乳腺癌。

现在,新的研究表明,肌上皮层不仅仅是一个可能会或可能不会被癌细胞侵入的被动“堡垒”。肌上皮活跃地试图伸出并抓住试图逃离身体其他部位的癌细胞。

这项新研究由安德鲁·埃瓦尔德(Andrew Ewald)领导,他是马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院细胞生物学教授,研究结果发表在“细胞生物学杂志”上。
 

肌上皮是如何抓取癌细胞的

 

Ewald教授解释了肌上皮的作用,他说,“如果你认为转移是一场长期的比赛,突破这一层就是从起跑门出来。”

为了研究这个“起点”的作用,Ewald教授和他的同事使用了一种乳腺癌小鼠模型。他们从啮齿动物的乳腺管中收集细胞并用它们产生所谓的Twist1蛋白,之前的研究与癌症转移相关。

 

当他们在显微镜下检查Twist1细胞的行为时,科学家们发现肌上皮抓住这些侵入细胞并将它们拉回乳管。

在114次观察过程中,这个过程发生在92%的时间。下面的视频显示了肌上皮的作用:

 

为了进一步证实他们的发现,Ewald教授和团队改变了肌上皮细胞的收缩能力,以及肌上皮细胞与浸润癌细胞的比例。

科学家们监测了这些变化对逃逸的癌细胞数量的影响,并与正常的肌上皮细胞进行了比较。
 

当研究人员将细胞设计成收缩性较差时,突破肌上皮细胞的癌细胞数量是通过正常肌上皮“壁”逃逸的细胞数量的三倍。


当研究人员向每个侵袭性癌细胞中添加两个肌上皮细胞时,通过肌上皮细胞逃逸的癌细胞数量减少了四倍,而根本没有肌上皮细胞。
 

个体化的肿瘤行为预测

 

Ewald教授评论了这些发现,他说:“了解癌细胞的含量最终可以帮助我们找到预测个体转移风险的方法。”

研究的共同作者Eliah Shamir博士也说道。他说,研究结果表明“肌上皮细胞的物理完整性和肌上皮细胞内的基因表达对于预测人类乳腺肿瘤的行为非常重要。”

加州大学旧金山分校的外科病理学家Shamir博士补充说:“这一层变薄或脱落的任何地方都是癌细胞逃脱的机会。”

 

这些研究结果确立了肌上皮细胞作为细胞逃逸的动态屏障的新概念,而不是像之前推测的那样充当石墙。”

Katarina Sirka,研究合着者

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