抑郁症:氯胺酮可防止灵长类动物丧失快乐
时间:2018-12-06 12:02:56 (次浏览 )
抑郁症是“ 全球残疾的主要原因 ”,也是美国最常见的 精神健康问题之一。
重度抑郁症的症状包括情绪低落和日常活动中的兴趣或愉悦。有些人可能也会遇到睡眠,饮食和聚焦困难,或者有过关于死亡或自杀生活的侵入性想法。
在预期个人曾经认为有趣的活动时,失去兴趣,愉悦或兴奋被称为快感缺乏症。
直到现在,支持抑郁症中的快感缺乏的大脑机制尚不清楚,而这种缺乏知识阻碍了许多抗抑郁治疗的成功。
现在,一项新的研究为这种症状提供了急需的信息。英国剑桥大学生理学,发展和神经科学系的Angela Roberts教授以及博士研究员和医学院学生Laith Alexander带领着一个研究小组,开始在mar猴研究这一现象。
Mar猴是一种具有额叶的非人类灵长类动物,与人类非常相似。这种物理相似性意味着研究结果比研究涉及啮齿动物时更容易转化为人类。
Roberts教授及其同事测试了氯胺酮的作用,氯胺酮是一种致幻剂药物,最近引起人们对抑郁症的潜在治疗作用,并发现它对灵长类动物有积极作用。
研究灵长类动物的大红洲
Roberts教授解释了这项研究背后的动机,他说:“[抑郁症患者]的影像学研究为我们提供了一些可能涉及快感缺失的大脑区域的线索,但我们仍然不知道这些区域中的哪些区域是因果关系。“
“第二个重要问题,”她补充说,“快感缺失是多方面的 - 它超越了失去快乐,可能缺乏预期和动力,这些不同方面可能有不同的根本原因。”
为了更多地了解快感缺失背后的大脑机制,罗伯茨教授和她的团队设计了一个实验,他们训练灵长类动物对两种声音作出反应。声音A表明mar猴会接受棉花糖作为一种享受,而没有一种食物跟随声音B.
在训练之后,血压测量和头部运动表明,mar猴在听到声音A时会感到兴奋,但不会以这种方式响应声音B.
接下来,科学家通过外科手术将非常薄的金属管植入mar猴的头部,通过它们将药物或安慰剂注入灵长类动物的大脑。
研究人员针对一个名为“ 25区”的特定大脑区域,该区域暂时过度活跃。他们使用PET扫描来研究灵长类动物的大脑活动。
大脑区25是快感缺失的关键
接受该药物的灵长类动物在大脑区域25中显示活性增加,并且在预期棉花糖时显示出显着较低的兴奋。
相反,接受安慰剂的灵长类动物的大脑活动或行为没有变化。
在第二个实验中,灵长类动物必须为他们的奖励而努力。起初,他们只是在屏幕上触摸一次彩色形状后就得到了一个款待。
然而,在实验过程中,灵长类动物在接受棉花糖之前必须越来越多地按压形状。最终,动物会放弃,因为这种治疗不再值得努力。
研究人员发现,具有过度活跃区域的mar猴25放弃得更快。PET扫描还显示,这个大脑区域的异常活动溢出到其他大脑区域,当预期的兴奋减少时,这也会变得过度活跃。
氯胺酮如何防止失去快感
最后,研究人员测试了氯胺酮对灵长类动物的影响。他们在重复与之前相同的实验之前24小时给予mar猴氯胺酮。
这次,氯胺酮阻断了过度激活区域25的药物的活性。接受氯胺酮的灵长类动物的大脑活动在PET扫描中看起来正常,并且灵长类动物在预期棉花糖治疗时继续表现出同样的兴奋。
第一作者莱斯亚历山大说:“了解快感缺失特定方面的大脑回路是非常重要的,”不仅因为快感缺乏是抑郁症的核心特征,而且因为它是最具治疗作用的症状之一。
研究表明,多达30%的抑郁症患者有一种对治疗没有反应的病症。
“通过揭示对氯胺酮等抗抑郁药敏感的特定症状和脑回路,这项研究使我们更接近了解患者如何以及为何可以从不同的治疗中获益。”
莱斯亚历山大
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